что означает пониженный свободный тироксин
Что означает пониженный свободный тироксин
Тироксин (Т4) – один из двух главных гормонов щитовидной железы, основной функцией которого является регуляция энергетического и пластического обмена в организме. Свободный тироксин – биологически активная часть общего тироксина, которая играет важную роль в обмене веществ.
Свободный Т4, свободный тетрайодтиронин.
Синонимы английские
Пмоль/л (пикомоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
В ходе анализа определяется концентрация в крови не связанной с белками фракции основного гормона щитовидной железы – тироксина (Т4). Это один из важнейших тестов для оценки функции щитовидной железы, его результаты не зависят от концентрации белков, связывающих тироксин в плазме крови, и позволяют выявить уровень только активной части гормона. Чаще всего данный тест назначают совместно с измерением концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) – регулятора функции щитовидной железы. Щитовидная железа контролирует обмен веществ и интенсивность потребления энергии организмом. Она работает по механизму обратной связи с гипофизом. Гипофиз выделяет тиреотропин (ТТГ) в ответ на понижение концентрации тироксина (Т4), стимулируя тем самым щитовидную железу к выработке гормонов. Когда уровень тироксина повышается, гипофиз начинает вырабатывать меньше тиреотропного гормона и секреция щитовидной железой тироксина снижается.
Тироксин (Т4) составляет около 90 % от общего количества гормонов, выделяемых щитовидной железой. В крови Т4 встречается либо в свободном, либо в связанном с белками-глобулинами виде. Основная часть всего тироксина – в связанном виде и лишь 0,1 % – в свободном. Именно свободная фракция гормона Т4 является наиболее биологически активной.
Если щитовидная железа не в состоянии производить необходимое количество тироксина либо вырабатывается недостаточно тиреотропного гормона для ее стимуляции, появляются симптомы гипотиреоза. У больных с пониженным уровнем Т4 увеличивается масса тела, сохнет кожа, повышается утомляемость, они становятся очень чувствительны к холоду, у женщин нарушается менструальный цикл. В случае если уровень свободного Т4 выше нормы, обменные процессы в организме и выработка в клетках энергии усиливаются, что приводит к гипертиреозу, для которого характерны учащенное сердцебиение, беспокойство, потеря веса, нарушение сна, дрожь в руках, сухость и покраснение глаз, отечность лица.
Наиболее распространенной причиной нарушения баланса тиреоидных гормонов является аутоиммунное поражение железы. Это может быть Базедова болезнь (вызывает гипертиреоз с повышенным показателем свободного Т4) или тиреодит Хасимото (вызывает гипотиреоз – свободный Т4 понижен).
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Т4 свободный (тироксин) — норма, причины повышенного и пониженного Т4
Анализ на свободный тироксин (Т4 свободный) назначают для оценки функций щитовидной железы. Снижение или увеличение показателей свидетельствуют о сбоях в работе органа. Патологии требуют незамедлительного квалифицированного лечения.
Гормон свободный тироксин — что это?
Т4 свободный — это не связанная с белками фракция тироксина, основного гормона щитовидной железы. Основа гормона — тиреоглобулин, который вырабатывается из аминокислот и йода.
Функции гормона Т4:
Показания для сдачи анализа на свободный тироксин
Оценку показателей Т4 проводят при помощи анализа крови. Такой анализ может назначить эндокринолог, гинеколог, терапевт.
Анализ для определения уровня гормона назначают при:
Нормальные показатели для детей, мужчин и женщин
Для беременных в I триместре — 12,1–19,6 единиц, во II триместре — 9,6–17 единиц, в III триместре — 8,4–15,6. Во время климакса — 10,3–24,5.
Кровь для анализа желательно сдавать в период 8-12 часов утра. При приеме гормональных и тиреостатических препаратов прием лекарств необходимо прекратить за месяц до обследования. За 3 дня до сдачи биоматериала отказаться от физических нагрузок и спортивных тренировок, избегать стресса.
Перед анализом нельзя делать рентген с контрастом. Женщинам необходимо сдавать анализ на Т4 на 6-7 день цикла.
На результаты анализа могут повлиять препараты с йодом, гормонами щитовидной железы, тиреостатики. Прием противозачаточных таблеток, анаболиков, глюкокортикостероидов, диуретиков, антибиотиков. Искаженные показатели могут быть у людей с повышенной массой тела, после радиотерапии, при неправильном наложении жгута при взятии крови. У беременных уровень свободного тироксина нестабильный.
Причины и симптомы повышения уровня свободного тироксина
Показатели Т4 повышаются при гиперфункции щитовидной железы:
При повышении уровня свободного тироксина у человека наблюдается нестабильное психоэмоциональное состояние, возбудимость, плаксивость, повышенная утомляемость. Возникают проблемы со сном, концентрацией внимания. Беспокоит ощущение жара и повышенная потливость, снижается вес.
Другие симптомы — тахикардия и аритмия, тремор, появление зоба, волосы и ногти становятся хрупкими, развивается гиперчувствительность к свету. У женщин нарушается менструальный цикл.
Причины снижения свободного тироксина, клинические проявления
Уменьшение показателей Т4 возникает при первичном гипотиреозе, раке щитовидной железы, после удаления доли щитовидной железы. Другие причины — дефицит йода в организме, прием теростатиков, воспаление или опухоли гипофиза, хирургические вмешательства. Снижение значений гормона может быть вызвано черепно-мозговыми травмами, инфекционными или аутоиммунными патологиями, сосудистыми нарушениями, отравлением тяжелыми металлами, героиновой зависимостью.
При гипотиреозе замедляются все процессы в организме. Появляется сонливость, слабость. увеличивается вес. Человек часто зябнет без причины, снижаются показатели артериального давления. У женщин нарушается менструальный цикл. При хронической форме болезни лицо становится отечным, кожа приобретает желтоватый оттенок, появляются мышечные боли, волосы тусклые и ломкие. При тяжелом течении речь становится замедленной, голос становится хриплым, ухудшается слух.
Что делать при отклонении показателей Т4 от нормы?
Для проверки функций щитовидной железы необходимо пройти комплексное обследование. Первичная диагностика — анализ на ТГТ, свободный и общий Т4 и Т3, тесты на определение уровня антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе, УЗИ щитовидной железы. Дополнительные методы — радиоизотопная сцинтиграфия, тонкоигольная биопсия.
При повышенном Т4 назначают:
При гипотиреозе назначают синтетические аналоги щитовидной железы. После терапии необходимо придерживаться диеты, употреблять больше продуктов с витаминами A, B, C, D, антиоксидантами, железом, селеном. Полезные продукты — хурма и фейхоа, морепродукты, морская капуста, красная рыба, лук и шпинат. Полезны ягоды и яблоки, кедровые и грецкие орехи.
При любых нарушениях в работе щитовидной железы из рациона необходимо исключить сахар, жирную и жаренную пищу, продукты с глютеном и консервантами, полуфабрикаты и фаст-фуд, крепкий чай и кофе. Запрешено курить и употреблять спиртные напитки.
При хроническом повышении показателей свободного тироксина снижается плотность костей, развиваются сердечно-сосудистые заболевания, тромбоэмболические осложнения. Возникают болезни глаз, хронические дерматологические патологии.
При гипотиреозе развивается микседема — отечность тканей и органов. К осложнениям патологии относят гипотиреоидную кому, брадикардию, ишемическую болезнь сердца, атеросклероз.
Без своевременного лечения заболеваний щитовидной железы постепенно разрушается весь организм. Чтобы этого избежать, необходимо регулярно проходить профилактический осмотр у эндокринолога. В группу риска входят люди с отягощенной наследственностью, женщины в период менопаузы, мужчины преклонного возраста.
Чтобы показатели тиреоидных гормонов были в норме, необходимо употреблять достаточное количество белка и йода, отказаться от вредных привычек.
Длительный прием оральных контрацептивов, травмы головы, жесткие диеты могут стать причиной отклонения значений.
Тироксин Гормон Т4 — нормы и отклонения, симптоматика
Железы, которые производят в организме нужные для его нормальной жизнедеятельности гормоны, объединены в единую эндокринную систему. Часть гормонов оказывает воздействие на работу внутренних органов и систем, остальные контролируют процесс выработки других веществ. К какой же разновидности гормонов относится свободный Т4 или так званый тироксин? Т4 является основным ферментом щитовидки, именно от содержания тироксина и зависит правильность ее работы.
Часть гормона находится в организме человека в свободной циркуляции и носит название свободного Т4, основной же его объем находится в связке с белком и лишь при необходимости поступает в кровь под видом тироксина. Вместе, свободный и связанный Т4 показывает содержание тироксина общего в крови.
Основой гормона Т4 является тиреоглобулин, вырабатываемый из йода и аминокислот. Это не самый активный фермент в организме, но от его концентрации зависит бесперебойность и правильность работы щитовидной железы. Кроме того, Т4 способен оказывать влияние и на другие системы и органы в теле человека:
• нормализует частоту сердцебиений и благотворно влияет на сердечно-сосудистую систему в целом;
• стимулирует работу печени и усвоение витамина А;
• снижает количество холестериновых бляшек и уровень липидов, уменьшает вероятность закупоривания сосудов, улучшает и ускоряет метаболизм;
• насыщает клетки и ткани кислородом;
• способствует выработке тепловой энергии организмом;
• у женщин контролирует производство и дозревание яйцеклеток, влияет на вес тела;
• является регулятором развития и способствует нормализации роста.
Оценка уровня Т4 производится в лабораторных условиях. Такой анализ может назначить эндокринолог, акушер-гинеколог или терапевт. Показанием к анализу могут послужить жалобы пациента, симптоматика, которая является специфической для переизбытка или недостатка этого гормона, подозрение на патологии щитовидки, такие как тиреоидит, или плановое обследование перед зачатием.
Норма тироксина
Поскольку гормон Т4 подвержен внешнему воздействию, то его норма может сильно колебаться, например, во время беременности концентрация Т4 в организме сильно увеличивается, но для женщин в таком состоянии это является вариантом нормы.
Для тироксина свободного норма измеряется в единицах пмоль/л и для разных возрастных и гендерных групп будет следующей:
• для женщин и мужчин – 9,0-22,0 ед.;
• для беременных I триместра – 12,1-19,6 ед.;
• для беременных II триместра – 9,6-17 ед.;
• для будущих мам в III триместре – 8,4-15,6 ед.;
• в период климакса 10,3-24,5 ед.
Представительницам прекрасного пола лучше всего сдавать анализ на Т4 на 6-7 день цикла, мужчины могут проводить обследование в любое время. На значение показателей может оказывать влияниесостояние здоровья пациента и его возраст.
Повышенный тироксин
Существуют патологии, при которых гормон Т4 повышен, к ним относятся хронические болезни печени, нефротический синдром, доброкачественные опухоли щитовидки, токсический зоб, миелома и т.д. Также уровень тироксина может подскочить после родов или на фоне приема Аспирина, Даназола, Фуросемида и прочих препаратов. Когда уровень гормона Т4 повышен из-за стресса, то в лечении нет надобности, достаточно просто отдохнуть пару дней и его уровень придет в норму. На физическом уровне избыток тироксина проявляется повышенной потливостью, быстрой и сильной утомляемостью, раздражительностью без видимой на то причины, учащенным и сбивчивым сердечным ритмом, похуданием и тремором рук.
Когда увеличивается содержание Т4, ускоряется скорость распада липидов, а избыточное количество тепловой энергии, вырабатываемой при этом, негативно сказывается на внутренностях, способствуя их быстрому износу.
Дефицит тироксина
Когда гормон Т4 понижен, в большинстве случаев это говорит о наличии в организме патологических процессов. Его дефицит может возникать при опухолях в щитовидной железе, при травмах головы, воспалительных процессах и опухолях гипофиза, при йододефиците. Уровень гормона падает после хирургических вмешательств, отравлений тяжелыми металлами и на фоне героиновой зависимости.
Какой бы ни была причина, из-за которой Т4 понижен, лечение проводится гормоносодержащими препаратами, причем в большинстве случае терапия является пожизненной. Когда гормон Т4 понижен, симптомом будет быстрая утомляемость, чрезмерная эмоциональность и плаксивость, снижение мышечной силы, набор веса, у женщин начинаются овуляторные сбои и интенсивные менструальные выделения.
Поскольку тироксин играет важную роль в способности женщины не только зачать, но и выносить потомство, то в тех случаях, когда Т4 свободный понижен при беременности во избежание осложнений, следует незамедлительно проконсультироваться с лечащим специалистом.
Здоровым людям рекомендуется проверять содержание данного гормона ежегодно, а при наличии нестабильного гормонального фона – минимум дважды в год.
Гормон Т4 (тироксин) — норма, за что отвечает, какие функции
Щитовидная железа — это эндокринный орган в форме бабочки, который расположен в нижней передней части шеи. Работа щитовидки заключается в выработке гормонов, которые выделяются в кровь и затем переносятся к органам нашего тела. Гормоны ЩЗ помогают организму использовать энергию, сохранять тепло и поддерживать нормальную работу мозга, сердца, мышц и других органов.
Гормон Т4 и функционирование щитовидной железы
Основным гормоном, который выделяется щитовидной железой, является тироксин, также называемый Т4. Называется он так потому, что содержит четыре атома йода. Для осуществления своих функций Т4 преобразуется в трийодтиронин (Т3) путем удаления атома йода. Это происходит главным образом в печени и в некоторых тканях, где необходимо действие Т3, например, в мозге.
Количество тироксина, вырабатываемое щитовидной железой, контролируется другим гормоном, который производится в гипофизе, расположенном в основании мозга. Это тиреотропный гормон (сокращенно ТТГ). Количество ТТГ, которое посылается в кровоток, зависит от количества Т4, которое распознает гипофиз. Если гипофиз видит очень мало Т4, то он производит больше тиреотропного гормона. Как только уровень тироксина в крови поднимается выше определенного значения, производство ТТГ в гипофизе прекращается.
На самом деле, щитовидная железа и гипофиз действуют во многих отношениях как «нагреватель» и «термостат». Когда нагреватель выключен и становится холодно, термостат считывает температуру и включает нагреватель. Когда температура поднимается до нужного уровня, термостат это чувствует и выключает нагреватель. Таким образом, щитовидная железа и гипофиз, как и нагреватель и термостат, «включаются» и «выключаются». Это показано на рисунке ниже.
После выделения Т4 остается прикрепленным к тиреоглобулину до тех пор, пока ТТГ не отсоединит его и не выпустит в кровоток.
В кровотоке гормон Т4 циркулирует по большей части в связанном виде с транспортными белками; меньшее количество, с другой стороны, присутствует в свободной (несвязанной) форме и называется T4 свободный.
Определение количества тироксина (общего или свободного) полезно для оценки патологий щитовидной железы и объяснения любых аномальных значений ТТГ.
После попадания в кровь из-за липофильности (когда растворение происходит в жировой среде, что препятствует растворимости в жидкостях на водной основе, таких как кровь) тироксин в основном связан с белком под названием тироксинсвязывающий глобулин и в меньшей степени – с альбумином и транстиретином.
Важность тиреоглобулина и свободного Т4
Для приобретения биологической активности и регулирования метаболизма в клетках тироксин обязательно должен быть отделен от тироксинсвязывающего глобулина, поэтому предпочтительно измерять уровни свободной фракции (свободный Т4) в плазме, а не абсолютные уровни (общий Т4).
Подводя итог: в то время как на суммарные значения Т4 может влиять количество белков, связывающих тиреоидные гормоны, измерение свободного Т4, не зависящего от этого фактора, является более надежным для диагностических целей.
Нормальные значения
Однозначные нормальные значения недоступны для определения Т4. Референс-диапазоны могут различаться в разных лабораториях, так как они зависят от многих факторов: возраст и пол пациента, аналитические методы и используемые приборы. Следует также помнить, что результаты должны оцениваться в целом врачом, который знает историю болезни пациента.
Возможные причины отклонения Т4 от нормальных значений
Повышенные значения тироксина указывают на:
В целом, высокий уровень Т4 является признаком гиперактивности щитовидной железы, которая вырабатывает избыточное количество гормонов, формируя клиническую картину гипертиреоза:
Низкие значения тироксина в основном обусловлены:
Низкий уровень Т4 в крови свидетельствует о том, что железа не вырабатывает достаточное количество гормонов, а классические симптомы гипотиреоза проявляются во многом в противоположность предыдущим:
Влияние лекарств на значения Т4
Многие препараты могут снижать или повышать уровни общего Т4. К первым относятся анаболические стероиды, андрогены, противотиреоидные препараты, альфа-интерферон, интерлейкин-2, литий, пропанолол и фенитоин. Препараты, повышающие уровни общего Т4: противозачаточные таблетки, хлорофибрат, эстрогены и метадон. По этой причине перед проведением анализа Т4 в крови важно проинформировать врача о проводимых в настоящее время медикаментозных терапиях. Как правило, свободные значения Т4 не затрагиваются этими препаратами.
Подготовка к исследованию
Образец крови для определения тироксина обычно берут утром.
Как правило, уровень Т4 в плазме не зависит от образа жизни обследуемого, поэтому голодать или воздерживаться от определенных видов деятельности до забора крови обычно не требуется.
Следует помнить, что есть данные о том, что некоторые лекарства могут помешать определению Т4. По этой причине рекомендуется информировать врача обо всех принимаемых препаратах.
Если пациент принимает гормоны щитовидной железы, рекомендуется взять образец до суточной дозы.
Беременность и стресс
Беременность может сопровождаться небольшим увеличением общего количества Т4, так как он имеет тенденцию к увеличению синтеза тироксинсвязывающего глобулина.
Когда организм болен или подвергается сильному стрессу, снижается синтез периферического Т3; поэтому у большинства госпитализированных и кахетически больных наблюдается низкий уровень Т3 и Т4 в плазме крови.
Гипотиреоз – «великий притворщик»
«Болезням нет числа.»
Плиний Старший
Гипотиреоз – это клинический синдром, развитие которого обусловлено стойким дефицитом гормонов щитовидной железы и снижением их действия на органы–мишени в организме.
Гипотиреоз — одна из наиболее часто встречающихся эндокринных патологий, частота манифестного гипотиреоза в популяции достигает 2%. Однако чаще страдают женщины, и распространенность гипотиреоза у них достигает 7,5-21%. У лиц старшего возраста гипотиреоз встречается в 6-12% случаев. Из сказанного ясно, что это заболевание актуально не только для эндокринологов, но и для врачей других специальностей: терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, и др.
Классификации гипотиреоза
По уровню поражения различают
По степени тяжести клинических проявлений:
По длительности течения различают:
Почему дефицит тиреоидных гормонов приводит к заболеванию?
Нормальный уровень ТТГ находится пределах 0,4-4мЕД\л. В последние годы в научной литературе обсуждается вопрос о том, чтобы снизить верхнюю границу нормы, поскольку у подавляющего числа людей без патологии щитовидной железы уровень ТТГ находится в пределах 0,5-2,0 мЕД\л. Однако пока никаких рекомендаций по изменению референсных значений не принято.
Длительный и выраженный дефицит тиреоидных гормонов приводит к тому, что снижается интенсивность анаболических и катаболических процессов в организме, резко уменьшается выработка ряда клеточных ферментов. Результатом становится снижение основного обмена и потребности в кислороде, Нарушение обмена глюкозоаминогликанов, продуктов белкового распада, обладающих повышенной гидрофильностью, проводит к тому, что слизистые оболочки, подкожная клетчатка, мышцы, миокард инфильтрируются жидкостью и возникает т.н. муцинозный, «холодный» отек. Нарушение водно-солевого обмена усугубляется избытком вазопрессина и недостатком предсердного натрийуретического гормона, что вызывает накопление внесосудистой жидкости и натрия.
Тиреоидные гормоны играют ключевую роль в фазе формирования мозга плода в 1 триместре беременности, они способствуют дифференциации и миграции нейроцитов, формированию тех отделов мозга плода, которые ответственны за интеллектуальное развитие человека. Поскольку у плода собственная щитовидная железа на ранних этапах эмбриогенеза не функционирует, то понятна огромная роль достаточности тиреоидных гормонов матери на этом этапе. Кроме того, гормоны щитовидной железы вносят большой вклад в формирование сурфактанта, и при его недостатке наблюдается респираторный дистресс, тяжелая асфиксия, что опять-таки отражается на состоянии мозга. В детском возрасте дефицит тиреоидных гормонов тормозит физическое и умственное развитие, в самых тяжелых случаях с развитием гипотиреоидного нанизма и кретинизма.
Как проявляется гипотиреоз клинически.
При гипотиреозе поражаются практически все органы и системы, клинические проявления очень разнообразны, поэтому необходим тщательный и целенаправленный расспрос пациента.
В классическом случае манифестного гипотиреоза больной жалуется на сухость и желтушность кожных покровов, гиперкератоз, больше на области коленных и локтевых суставов, выпадение волос на голове и латеральных частях бровей, на муцинозные отеки лица и конечностей, запоры, избыточный вес, усталость, утомляемость, неадекватные нагрузкам, сонливость, апноэ во сне. ухудшение памяти, снижение интереса к работе, окружающему миру, вплоть до депрессии. У женщин возможны нарушения менструального цикла, у мужчин – снижение либидо и потенции. При лабораторном и инструментальном обследовании выявляется гипохромная железодефицитная анемия, повышение уровня холестерина, креатинфосфокиназы снижение клубочковой фильтрации почек, возможно полисерозиты, выпотной перикардит, развитие полинейропатии.
Но! Гипотиреоз – великий «притворщик», и даже при манифестном гипотиреозе жалобы пациентов часто скудны и неспецифичны, а субъективные ощущения не соответствуют тяжести состояния (чаще недооцениваются). Довольно часто интеллект и память больных снижаются, пациенты неточно анализируют происходящие события, им трудно последовательно изложить все изменения в своем состоянии. «Беспричинная усталость предвещает болезнь» — заметил Гиппократ. На развитие клинической картины влияет длительность и выраженность дефицита тиреоидных гормонов, возраст и наличие сопутствующих заболеваний. Поэтому, если врач не проведет детального осмотра и опроса больного, диагноз может остаться долгое время не выясненным.
В практике часто встречаются и нередко затрудняют постановку правильного диагноза, т.н. «маски гипотиреоза»:
При субклиническом гипотиреозе по определению нет проявлений дефицита тиреоидных гормонов, это состояние диагностируется только лабораторными методами. Поэтому скрининг основывается на анамнестических данных (перенесенные ранее подострый тиреоидит, оперативное вмешательство на щитовидной железе или органах шеи, прием препаратов, могущих ухудшить функцию щитовидной железы – кордарон, препараты лития, тиреостатики, терапия радиоактивным йодом и т.д.). Особенности гинекологического анамнеза у женщин (бесплодие, нарушения менструального цикла, невынашиваемость беременности) или семейного анамнеза – например, наличие у близких родственников любого заболевания щитовидной железы, наличие аутоиммунных заболеваний у родственников или самого пациента. Поскольку по различным данным, у пациентов с депрессией выявляется гипотиреоз в 7,4-8-9% (а в некоторых исследованиях до 40%!), то в этой группе больных также целесообразен скрининг гипотиреоза, тем более что депрессия может быть первым и единственным клиническим проявлением дефицита тиреоидных гормонов.
Однако, при наличии жалоб и, казалось бы, характерного внешнего вида пациента, в анализе крови могут быть абсолютно нормальные показатели уровня гормонов щитовидной железы, что нередко вызывает недоумение как врача, так и пациента.
Как провести дифференциальный диагноз?
Ведущим методом диагностики является определение в венозной крови уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т4 высокочувствительными методами. Этого вполне достаточно, определение общего Т4 не имеет диагностического значения, поскольку на его уровень влияет любое колебание содержания в крови белков-транспортеров. Определение Т3 свободного также нецелесообразно, потому что при гипотиреозе из-за компенсаторного увеличения периферической конверсии Т4 в Т3. может быть нормальное повышение Т3.
Для первичного манифестного гипотиреоза характерно повышение уровня ТТГ и снижение Т4 свободного. При субклиническом гипотиреозе ТТГ повышен, но уровень Т4 свободного нормальный. Для уточнения причины первичного гипотиреоза может быть показано проведение ультразвуковое исследование щитовидной железы, определение в крови антител к тиреоидной пероксидазе (наличие аутоиммунного тиреоидита), иногда — тиреосцинтиграфия или пункционная биопсия щитовидной железы.
Для вторичного и третичного гипотиреоза характерно снижение уровней и ТТГ, и Т4 свободного, поскольку страдает центральное звено регуляции. Очень редко могут определяться нормальные показатели ТТГ при низком Т4 свободном, что связано с секрецией биологически неактивного гормона ТТГ. В сомнительных случаях проводят пробу с тиреолиберином. Для уточнения генеза вторичного гипотиреоза необходимо КТ или МРТ головного мозга и области турецкого седла, и определение других тропных гормонов гипофиза, т.к. гипотиреоз может быть составной частью синдрома гипопитуитаризма. Очень важным и существенным является исключение сочетания гипотиреоза с надпочечниковой недостаточностью первичного (синдром Шмидта) или вторичного генеза, т.к. в этих случаях тактика лечения требует первоочередной компенсации надпочечниковой недостаточности, и только затем — компенсации гипотиреоза.
Редким феноменом является периферический гипотиреоз, связанный с недостаточной чувствительностью периферических тканей к действию тиреоидных гормонов, при котором повышенные уровни ТТГ и Т4 свободного сочетаются с клиническими признаками гипотиреоза.
Диагноз выставлен. Как лечить?
При лабораторно подтвержденном диагнозе гипотиреоза требуется заместительная терапия. Целью лечения является полная нормализация состояния с исчезновением клинических симптомов гипотиреоза и нормализацией уровня ТТГ (0,4- 4,0 м Е\л).
Левотироксин является одним из препаратов, наиболее часто используемых пациентами во всем мире. Впервые он был получен в 1915 г. Kendall, а в 1927г. Harrington и Barger осуществили его синтез. Однако более 100 лет на практике использовались препараты, полученные из высушенных щитовидных желез крупного рогатого скота. Они состояли из тиреоглобулина, содержащего Т3 и Т4 и йод; их недостатками были трудности стандартизации, высокое содержание йода и опасность наличия вируса «бешенства коров». После открытия в 1970г Braverman и Sterling периферического превращения тироксина в активную форму — трийодтиронин, вместо препаратов животного происхождения используется синтетический L-тироксин. В настоящий момент лечение L-тироксином является «золотым» стандартом гормонотерапии.
После приема натощак всасывается примерно 80% дозы тироксина, а максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 3-4 часа после введения, время полужизни составляет около 7 суток. Действие тироксина начинается через 2-3 дня (поскольку должна пройти периферическая конверсия в трийодтиронин), и далее при постоянном приеме тироксина концентрация Т3 сохраняется на одном и том же уровне. Если используется непосредственно трийодтиронин, то его действие начинается через 6-12 часов, поэтому именно его вводят при гипотиреоидной коме.
Подходы к дозировкам препарата Л тироксина имеют существенные особенности.
При манифестном гипотиреозе назначается Л-тироксин в дозе 1,6-1,8 мкг\кг массы тела (у больных с ожирением рассчитывается на идеальную массу тела). Молодым пациентам до 55 лет, без какой–либо сердечно-сосудистой патологии вся эта доза может быть в принципе назначена сразу, в режиме однократного приема утром натощак. Именно так поступают и при выявлении гипотиреоза во время беременности, когда нельзя медлить, поскольку дефицит гормонов щитовидной железы может привести к необратимым изменениям в формировании центральной нервной системы плода. Обязательно учитывается, что при беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает на 40-50 % по сравнению с небеременными женщинами (до 2,3 мкг\кг веса). Сразу после родов дозу препарата уменьшают. Очень высока потребность в гормонах у новорожденных – 10-15 мкг\кг веса, и заместительная терапия врожденного гипотиреоза должна начинаться сразу же, с первых дней жизни ребенка. Сейчас в нашей стране внедрена системе скрининга гипотиреоза у новорожденных, который проводится в родильных домах на 4-й день после родов. Если начало лечения новорожденных затягивается, последствия дефицита гормонов могут быть крайне тяжелыми (вплоть до необратимого кретинизма). Детям с выявленным гипотиреозом также сразу назначают полную возрастную дозу Л-тироксина, но потребность в более старшем возрасте меньше, чем у новорожденных.
У людей старше 55 лет, у больных с кардиальной патологией тактика компенсации гипотиреоза более сдержанная. Особенно осторожным необходимо быть при назначении лечения пациентам старше 65 лет, у которых может быть ранее невыявленное заболевание сердца Начальная доза Л тироксина должна составлять 6,5-12,5-25 мкг\день, утром, натощак, т.е. очень малые дозы. Увеличение дозы на 12,5-25 мкг рекомендуется проводить 1 раз в 1,5-2 месяца, с контролем ТТГ крови и обязательной оценкой переносимости препарата. Иногда требуется коррекция и пересмотр кардиальной терапии, что требует индивидуального подхода к каждому больному. Целевая доза рассчитывается как 0,9 мкг\кг веса. Поскольку требуется длительная титрация дозы гормонов с «малым шагом», очень удобным является наличие на фармацевтическом рынке препаратов с различными дозировками (Эутирокс Nicomed 25,50, 75, 100, 125 мкг, Л-тироксин Berlin-Chemi 25,50,100 мкг). Это позволяет более гибко изменять дозировки препаратов, добиваясь хорошей переносимости лечения и, в конечном итоге, компенсации гипотиреоза.
Хотя ранее в схемах лечения использовались комбинированные препараты L-тироксина и трийодтиронина, однако в дальнейшем рандомизированные исследования не показали преимуществ такой терапии, поэтому в настоящий момент преимущественно используется монотерапия L –тироксином.
Однако не у всех пациентов возможно и целесообразно добиваться идеальной компенсации. Это касается в первую очередь пожилых людей и больных с тяжелой кардиальной патологией, с нарушениями ритма сердца. В таких случаях наращивание дозы Л-тироксина может быть гораздо более проблематичным, приводить к нежелательным осложнениям. Поэтому считается допустимым назначение дозы Л-тироксина, которая смягчает проявления гипотиреоза, не ухудшая состояния сердечно-сосудистой системы, хотя и не полностью восстанавливает уровня ТТГ и Т4 свободного до нормальных цифр. Уровень ТТГ не более 10мкЕД\л и период подбора дозы до 6 месяцев считают возможными именно для этой когорты больных.
Если у больного одновременно с тяжелой коронарной недостаточностью имеется нелеченный гипотиреоз, то ангиографию и коронарной шунтирование (если они показаны) следует проводить до начала лечения тиреоидными гормонами, чтобы снизить риск тяжелой интраоперационной тахикардии. Некомпенсированный гипотиреоз незначительно повышает риск хирургических вмешательств, неотложные операции откладывать не стоит. При отсутствии тяжелой кардиальной патологии перед плановой операцией целесообразно добиться компенсации гипотиреоза.
Лечение центрального (вторичного и третичного) гипотиреоза проводится по тем же правилам, но контроль лечение идет по уровню свободного тироксина крови (Т4). Если одновременно с гипотиреозом выявлена надпочечниковая недостаточность, то обязательным и архиважным является первоочередная полная компенсация надпочечниковой недостаточности, и только затем — компенсация гипотиреоза. В противном случае прогноз больного значительно ухудшается.
Субклинический гипотиреоз – лечить или не вмешиваться?
Субклинический гипотиреоз встречается значительно чаще, чем манифестный — у 1,2-15% населения, у женщин чаще, чем у мужчин и частота его нарастает с возрастом. Критерием диагностики является умеренное повышение ТТГ – не выше 10мЕД\л, с сохранением нормальных значений Т4 свободного.
Как уже говорилось, субклинический гипотиреоз по определению не имеет клинических проявлений, асимптоматичен, однако при тщательном анализе примерно у 25-50% больных ретроспективно можно найти умеренные признаки гипотиреоза. Наиболее часто страдает функция центральной нервной системы, а именно эмоциональная: подавленное настроение, необъяснимая тоска, депрессия, снижение адаптации с стрессовым воздействиям. Может выявляться атерогенный сдвиг в липидном спектре крови. И встает закономерный вопрос – надо ли вмешиваться в эту ситуацию врачу, или лечение необходимо только на этапе манифестного гипотиреоза? Эта проблема активно обсуждается и исследуется, и полного консенсуса пока не выработано.
Однако есть декретированный группы, где необходимость лечения субклинического гипотиреоза признается обязательным.
В первую очередь, это беременные женщины, у которых субклинический гипотиреоз выявлен на момент беременности. По существующим правилам, таким больным сразу назначается полная доза заместительной терапии препаратами тироксина (Л-тироксин, Эутирокс), ибо «цена вопроса» очень велика. Далее лечение идет под контролем гормонального анализа крови. После родов вопрос о необходимости лечения женщины решается индивидуально, потому что гипотиреоз может быть транзиторным.
Детям любого возраста, при выявлении субклинического гипотиреоза показано лечение в возрастных дозировках, поскольку считают, что это состояние может значительно влиять на адаптивные возможности ребенка и созревание центральной нервной системы и иммунной системы.
В остальных случаях вопрос о лечении пациента решается индивидуально. Обязательным является контроль ТТГ через 3-6 мес после первого выявления повышенных его значений. Лечение считают показанным при стойком повышении ТТГ более 10мкЕД\л или двукратном нахождении ТТГ в интервале от 5 до 10мЕД\л, целью является достижение нормальных значений ТТГ крови. Лечение субклинического гипотиреоза обосновано при сопутствующей депрессии, нарушениях в липидном спектре крови. У женщин с повышенным уровнем ТТГ крови и наличием значимого титра антител к пероксидазе риск развития манифестного гипотиреоза значительно увеличивается. Поэтому некоторыми авторами в таких случаях рекомендуется назначение препаратов тироксина независимо от степени повышения ТТГ.
Качество жизни больных с гипотиреозом
Исследование изменения качества жизни при многих хронических заболеваниях представляет огромный практический интерес. Это позволяет оценить влияние самого заболевания и лечения на все составляющие здоровья человека — физическое, психологическое и социальное. Стандартными методами исследования являются общие и специальные опросники. Общие опросники используются при оценке влияния заболевания на различные составляющие качества жизни, сравнения качества жизни больших групп пациентов с определенным заболеванием с популяционными параметрами. Наиболее популярными являются Общий опросник здоровья (MOS SF-36), опросник оценки качества жизни Европейской группы качества жизни (EuroQol EQ-5D) и Ноттингемский профиль здоровья (NHP). Специальные опросники предназначены для сравнения различных программ лечения или при оценке эффективности применения различных лекарственных средств.
По результатам многих исследований, не только некомпенсированный гипотиреоз снижает качество жизни пациентов практически по всем параметрам (кроме боли), но и субклинический гипотиреоз ухудшает психический и физический компоненты качества жизни пациентов. После назначения лечения и достижения компенсации в большинстве случаев отмечается повышение качества жизни, как результат улучшения самочувствия.
Однако, по данным исследования, проведенного в Дании, показатели жизнеспособности и психологического здоровья у больных даже с компенсированным гипотиреозом были статистически ниже по сравнению с нормальными значениями в популяции. Как было показано в ряде исследований, у существенной части пациентов с хорошо компенсированным по данным контроля крови гипотиреозом, могут сохраняться жалобы на снижение общего самочувствия, слабость, плохое настроение, снижение памяти. Интересно, что классические симптомы гипотиреоза выявляются примерно только у 30% больных с истинным дефицитом тиреоидных гормонов, при том, что аналогичные проявления выявлены у 17% обследованных без нарушения функции щитовидной железы! Возможно, что снижение общего самочувствия связано уже с самим осознанием человеком себя больным и с необходимостью длительной, часто пожизненной терапии этого заболевания. Поэтому основанием для изменения дозы препарата L тироксина должен служить уровень гормонов в крови, а не только жалобы, которые достаточно неспецифичны. Симптомы и жалобы могут быть обусловлены другими заболеваниями, эмоционально-личностными причинами, а не декомпенсацией гипотиреоза.
Насколько эффективно мы достигаем успеха в лечении гипотиреоза?
На комплаентность пациентов значительно влияет доступность и удобство дозировок медикамента. В настоящий момент эндокринологи располагают целой линейкой препаратов L-тироксина различными дозировками – 25,50,75, 100, 125, 150 мкг в 1 таблетке, что значительно упрощает лечение и делает дозировку более точной.
«Быстро, безопасно и приятно [должен лечить врач]» — с этой максимой Цельса Авла Корнелия трудно не согласиться.