дермазол или низорал что лучше
Низорал : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для местного применения. Код ATX: D01АС08.
Концентрации кетоконазола не определялись в плазме крови после местного нанесения НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г на волосистую часть головы. Концентрации кетоконазола определялись в плазме крови после местного нанесения НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г на все тело.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных дрожжами Malassezia spp. (Pityrosporum spp.), таких как отрубевидный лишай (локализованный), себорейный дерматит и перхоть.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов шампуня.
Беременность и лактация
Контролируемых исследований на беременных и кормящих женщинах не проводилось. Однако нанесение препарата НИЗОРАЛ® шампунь 20 мг/г (не в период беременности) на волосистую часть головы не приводит к появлению в плазме крови различимых концентраций кетоконазола. Плазменные концентрации обнаруживались после местного применения НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г на все тело. Нет данных о том, что препарат НИЗОРАЛ® шампунь 20 мг/г может быть опасен при применении у беременных и кормящих женщин.
Способ применения и дозы
На пораженные участки кожи или волосистой части головы нанести НИЗОРАЛ® шампунь 20 мг/г на 5 минут, затем промыть водой.
отрубевидный лишай: один раз в день в течение 5 дней;
себорейный дерматит и перхоть: два раза в неделю в течение 2-4 недель.
отрубевидный лишай: один раз в день в течение 3 дней (разовый курс) перед наступлением лета;
себорейный дерматит и перхоть: еженедельно или 1 раз в две недели.
Безопасность и эффективность применения НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г у младенцев и детей в возрасте до 12 лет не установлены.
Побочное действие
Как и при использовании других шампуней может отмечаться местное раздражение, зуд или контактный дерматит (вследствие раздражения или аллергической реакции). Волосы могут становиться жирными или сухими. Однако при использовании НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г такие явления отмечаются редко.
В отдельных случаях, в основном у пациентов с химически поврежденными или седыми волосами, отмечалось изменение цвета волос.
Побочные реакции, идентифицированные в ходе проведения клинических исследований: Нежелательных реакций, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов после нанесения НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г на волосистую часть головы или кожу, не выявлено. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При местном применении случаи взаимодействия неизвестны.
Передозировка
При использовании НИЗОРАЛ® шампуня 20 мг/г развития передозировки не предполагается, так как препарат предназначен только для наружного применения. При случайном приеме внутрь следует назначить поддерживающую или симптоматическую терапию. Для предотвращения аспирации запрещается вызывать рвоту и промывать желудок.
Меры предосторожности
При использовании шампуня следует избегать попадания его в глаза. При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.
Для предотвращения синдрома отмены при длительном местном лечении кортикостероидами рекомендуется продолжать местное применение кортикостероидов в сочетании с НИЗОРАЛ® шампунем 20 мг/г с последующей постепенной отменой кортикостероидов в течение 2-3 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
НИЗОРАЛ® шампунь 20 мг/г не оказывает воздействия на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Шампунь 20 мг/г. По 60 мл в полиэтиленовые флаконы с навинчивающейся крышкой.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Лечение перхоти
Перхоть является источником социального и психологического дискомфорта для каждого шестого жителя нашей планеты. Приблизительно каждый второй представитель индоевропейской популяции хотя бы 1 раз в жизни испытал проблемы с перхотью
Перхоть является источником социального и психологического дискомфорта для каждого шестого жителя нашей планеты. Приблизительно каждый второй представитель индоевропейской популяции хотя бы 1 раз в жизни испытал проблемы с перхотью [1]. Чаще других перхоть встречается у китайских американцев — 83% взрослой популяции [2].
Впервые перхоть возникает в пубертатном периоде, когда сальные железы начинают работать в полную силу. В дальнейшем явления перхоти могут периодически беспокоить на протяжении всей жизни. Перхоть не контагиозна. Она не является результатом стресса или плохого климата. Предрасполагающим фактором для ее возникновения может явиться избыточное образование кожного себума, в том числе обусловленное гормональными изменениями или диетой. Перхоть появляется в результате патологического ускорения естественного процесса обновления клеток кожи головы. При нормальном цикле развития клетки из нижнего слоя эпидермиса — базальные кератиноциты — достигают рогового слоя эпидермиса за 25–30 дней; за это время они полностью высыхают и ороговевают. В том случае, когда это происходит гораздо быстрее, за 5–14 дней, не успевшие потерять воду отдельные клетки склеиваются и отшелушиваются в виде заметных желтовато-белых хлопьев, которые называют перхотью. Роговой слой клеток нормального эпидермиса состоит из 25–35 полностью кератинизированных и плотно прилегающих друг к другу клеток. При перхоти количество слоев клеток в роговом слое не превышает 10. Сами слои и клетки в них расположены хаотически [3].
Перхоть, имеющая классические признаки — скопление чешуек белого или серого цвета на поверхности скальпа, иногда может трансформироваться в более тяжелую форму себорейного дерматита. Чешуйки могут быть весьма хрупкими и удаляться достаточно легко, становясь явно видимыми на темной одежде. Однако при усиленной работе сальных желез, при выраженной себорее или во время полового созревания перхоть может скапливаться в виде сальных чешуйко-корок и не осыпаться с головы, формируя так называемый стеатоидный питириаз. При себорейном дерматите выраженное шелушение сопровождается образованием ограниченных гиперкератотических бляшек на поверхности кожи скальпа, покраснением кожи и усилением зуда.
Грибы рода Malassezia являются частью резидентной флоры кожи головы. Но при определенных условиях, таких, как гиперфункция сальных желез кожи, недостаток цинка, иммунодефицитные состояния, может происходить повышение липофильных свойств грибов, что сопровождается усилением их патогенности для макроорганизма. При этом развивается воспалительная реакция кожи, в частности себорейный дерматит — хроническое воспаление кожи, развивающееся в так называемых себорейных зонах.
На сегодняшний день известны более девяти видов грибка Malassezia. При перхоти обычно увеличивается численность грибов Malassezia restricta и Malassezia globosa, которые обнаруживаются только на коже волосистой части головы.
Лечение перхоти и ее более тяжелой формы — себорейного дерматита волосистой части головы — всегда являлось актуальным. В борьбе с появлением перхоти важная роль принадлежит современным косметическим средствам — шампуням и лосьонам. Технологии, положенные в основу нового поколения гигиенических и лечебных средств от перхоти, позволяют с высокой степенью эффективности бороться с подобными состояниями, сохраняя при этом широкий диапазон безопасности, а также эстетические преимущества и удобство применения. Среди множества противогрибковых препаратов, предназначенных для местного применения, предпочтение следует отдавать средствам, которые, во-первых, способны накапливаться в тех слоях кожи, где развивается грибковое поражение, во-вторых, не проникают в слои, где жизнедеятельность грибов невозможна, и, в-третьих, оказывают противовоспалительное и кераторегулирующее действие.
В состав шампуней для лечения перхоти обязательно должен входить один или несколько следующих активных компонентов: пиритион цинка, циклопирокс, клотримазол, кетоконазол, дисульфид селена, ихтиол, деготь, сера, салициловая кислота. Все эти вещества действуют на основные механизмы образования перхоти.
Пиритион цинка обладает противомикробной и противогрибковой активностью, оказывает действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, высокоактивен в отношении дрожжеподобных грибов рода Malassezia, оказывает бактериостатическое и фунгистатическое действие.
Циклопирокс — противогрибковое средство широкого спектра действия. Оказывает фунгицидное действие. Доза и длительность лечения зависят от показаний и используемой лекарственной формы. На дрожжи Malassezia циклопирокс оказывает фунгицидное действие через 3 мин с момента начала контакта [2].
Клотримазол — противогрибковое средство группы производных имидазола для местного применения. Оказывает бактерицидное действие за счет нарушения целостности клеточной мембраны грибов, а именно нарушения синтеза эргостерола. Активен в отношении дерматофитов, плесневых грибов, грибов рода Candida и Malassezia.
Кетоконазол — противогрибковый препарат для наружного применения, производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм его действия заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов. Помимо дерматофитов препарат активен в отношении дрожжевых и дрожжеподобных грибов Candida, Pityrosporum (Malassezia) [10].
Численность микробов, способствующих образованию перхоти, снижают также климбазол и дисульфид селена.
Деготь березовый представляет собой продукт сухой перегонки наружной части коры (бересты) березы. Оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие за счет входящих в него ингредиентов: фенола, толуола, ксилола, смол и других веществ.
Ихтиол — аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла. Оказывает противовоспалительное, местнообезболивающее и некоторое антисептическое действие, в основном за счет содержащейся в составе органически связанной серы [11].
Деготь и ихтиол, являющиеся кераторедуцирующими средствами, нормализуют цикл обновления клеток.
Средство для наружного применения — салициловая кислота — подавляет секрецию сальных и потовых желез. В низких концентрациях она оказывает кератопластическое, а в высоких — кератолитическое действие. Салициловая кислота обладает слабой противомикробной активностью; наряду с дегтем участвует в процессе отшелушивания клеток с поверхности кожи.
Если появление перхоти является результатом физиологического состояния организма (пубертатный и постпубертатный возраст) или имеет спорадический характер, следует использовать шампуни, рекомендованные для регулярного или ежедневного применения. Оптимально, если в состав таких шампуней входит цинка пиритион. Данный ингредиент не растворяется в воде и, оставаясь на поверхности кожи в промежутках между мытьем головы, медленно растворяется под действием кожного сала и отделяемого потовых желез, создавая зону ингибирования для грибов, образующих перхоть. В качестве основного ингредиента, использующегося при лечении перхоти, пиритион цинка входит в состав шампуня «Head and Shоulders». В настоящее время появилось много разновидностей этого шампуня, в которых учитывается наличие и кожного зуда (шампунь «H&Sh с ментолом»), и поврежденных, окрашенных волос (шампунь «H&Sh цитрусовая свежесть»), и, кроме того, желание увеличить объем волос («H&Sh объем от самых корней»).
В случаях, когда появление перхоти на голове носит стойкий, рецидивирующий характер и пациент старше 20 лет, при выборе шампуня следует руководствоваться характером перхоти: она может быть густой, жирной и не осыпаться с поверхности кожи скальпа либо сухой и легко отделяться с поверхности кожи. Нарушение нормального микробного биоценоза кожи скальпа может явиться результатом патологии органов желудочно-кишечного тракта: ферментопатии, дисбактериоза, обострения хронических заболеваний. Поэтому тщательное клинико-лабораторное исследование, включающее определение основных биохимических показателей, анализ кала на дисбактериоз, для пациента является необходимым.
В лечении следует использовать препараты, нормализующие процессы липолиза. В частности, назначение метионина позволяет нормализовать синтез фосфолипидов из жиров и уменьшить отложение в печени нейтрального жира, способствует синтезу адреналина, креатинина, активизирует действие ряда гормонов, ферментов, витамина В12, аскорбиновой и фолиевой кислот. Применение рибофлавина регулирует окислительно-восстановительные процессы за счет участия витамина в белковом, жировом и углеводном обмене.
Выявление дисбактериоза требует восстановления нормальной кишечной флоры. Лечение этого заболевания осуществляет врач-инфекционист.
Себорейный дерматит является рецидивирующим заболеванием. Лечение у дерматолога существенно повышает качество жизни пациента.
Подбор правильного шампуня является одной из главных составляющих эффективного лечения дерматоза.
В последние годы появились новые лекарственные шампуни, которые созданы с учетом особенностей перхоти и типа волос (сухие, нормальные, жирные). Например, лекарственный шампунь «Кертиоль» (Дерматологические лаборатории Дюкрэ, Пьер Фабр) или «Фиторетар» (Фитосольба) применяют для лечения несильно выраженной жирной перхоти. Если чешуйки перхоти сухие и при этом легко отшелушиваются с поверхности кожи, следует использовать шампуни, содержащие дисульфид селена, например «Сележель» (Дерматологические лаборатории Дюкрэ, Пьер Фабр), или эфирные масла кипариса и салициловую кислоту — «Фитосилик» (Фитосольба), «Фридерм с цинком» (Шеринг-Плау). При наличии ограниченных очагов упорной перхоти рекомендуется за 15–20 мин до мытья головы наносить на очаги десквамации масляный раствор «Фитосквам» и затем смывать его одним из шампуней: «Фиторетар» или «Фитосилик».
В случаях, когда кожа раздражена, гиперемирована, зудит и шелушится, т. е. имеет признаки выраженного себорейного дерматита, следует использовать шампуни, оказывающие не только бактерицидное, но и противовоспалительное, оздоравливающее действие на кожу головы. В частности, это может быть инновационный шампунь «Келюаль DS» (Дерматологические лаборатории Дюкрэ, Пьер Фабр) с цинка пиритионом, циклопироксоламином и келюамидом (последний ингредиент обеспечивает проникновение активных частиц в верхние слои эпидермиса и облегчает отшелушивание чешуек перхоти). Шампунь следует применять через день, оставлять на голове 3 мин, после чего тщательно ополоснуть волосы. Продолжительность лечения — 21 день. Рекомендуются шампуни с противовоспалительным и кераторедуцирующим свойством, содержащие деготь или дистиллят дегтя: «Фридерм деготь» (Шеринг-Плау), шампунь от перхоти с дегтем «Ньютроджена Т/Джель высокоэффективный с Ньютар» (Джонсон&Джонсон), «Фитолитол» (Фитосольба). Все эти шампуни следует использовать не реже, чем 3 раза в неделю.
«Кето плюс» (Гленмарк Фармасьютикалз Лтд) содержит одновременно пиритион цинка и климбазол.
Высокой клинической эффективностью обладают шампуни «Низорал», содержащий 2% кетоконазола (Янссен Фармасьютика), и «Себозол», имеющий в своем составе 1% кетоконазола (Фармацевтические Технологии). Однако для того чтобы лечение было не только действенным, но и обеспечивало устойчивый эффект, необходимо неукоснительно следовать инструкции по применению препарата. Если производитель лечебного шампуня рекомендует выдерживать шампунь определенное время на голове в виде пены, то нужно в точности соблюдать инструкцию, иначе ингредиенты шампуня не смогут эффективно бороться с перхотью.
Активное лечение перхоти продолжается обычно 3–6 нед. Далее можно использовать обычные косметические шампуни, предназначенные для волос с перхотью. Иногда случаи рецидивирующей перхоти могут быть обусловлены хронической патологией органов желудочно-кишечного тракта или хроническим дерматозом. Поэтому, если пациент сомневается в причинах появления перхоти, ему следует обратиться к врачу-трихологу.
Литература
А. Г. Гаджигороева, кандидат медицинских наук
ЦНИКВИ, Москва
Как избавиться от перхоти: обзор лечебных шампуней
Мнение экспертов
В целом, эксперты предлагают в борьбе с проблемой множество видов шампуней против перхоти. Формулы с цинком, сульфидом селена и кетоконазолом как было показано это основные виды, которые являются наиболее эффективными. Некоторые шампуни содержат масло чайного дерева или зеленый чай, оба из которых, имеют слабые противогрибковые свойства.
Каменноугольные смолы
Псорилом, Денорекс, Фридерм с каменноугольным дегтем, Тана, Рецепты бабушки Агафьи.
В составе всех этих шампуней содержится битум. Он является побочным продуктом, когда уголь проходит процесс карбонизации для получения кокса или, когда он газифицируется для получения угольного газа. Химический состав каменноугольной смолы включает фенолы полициклические ароматические углеводороды ПАУ) и гетероциклические соединения. Битум с медицинской целью показан как хороший препарат для лечения кожных заболеваний таких, как перхоть и псориаз, а также эффективен против вшей. Против перхоти шампуни, содержащие каменноугольную смолу лучше воздействуют на кожу головы, если они втираются в кожу головы и остаются там примерно на 3-5 минут, затем смываются водой.
Шампуни с комбинацией салициловой кислоты и серы.
Фридерм с цинком, Фитосилик, Ionil, Sebulex, Fostex и Vanseb.
Используется эта комбинации во многих шампунях от перхоти для достижения двойного действия: очистка кожи головы от чешуек и профилактика грибковой инфекции. Салициловая кислота является противовоспалительным средством, она открывает закупоренные поры и предотвращает развитие бактерий. Сера фунгицид предотвращает рост грибков и инфекции кожи головы. Таким образом, эта комбинация отлично подходит для очистки кожи головы от чешуек, успокаивает кожу головы, снимает зуд и раздражение, а также применяется для профилактики дальнейших проявлений перхоти.
Шампуни с сульфидом селена
Сульсена
Сульфид селена является сильным антигрибковым веществом и используется для лечения перхоти, которая вызвана ростом грибка на коже головы. Поскольку это довольно мощное вещество, дерматологи рекомендуют, пользоваться им не более чем два раза в неделю и лучше избегать применение с окрашенными и химически обработанными волосами, так как содержание селена сульфида может обесцветить волосы.
Любой из выше предложенных,шампуней и их марок подойдут для каждого индивидуально. Обращайте при покупке шампуней на состав. При подборе обязательно проконсультируйтесь с врачом дерматологом, он поможет быстрее подобрать для вас индивидуальный состав.
Низорал® (крем) : инструкция по применению
Лекарственная форма
Крем для наружного применения, 2%
Состав
1 г крема содержит:
вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт стеариловый, спирт цетиловый, сорбитана стеарат, полисорбат 60, изопропилмиристат, натрия сульфит безводный, полисорбат 80, вода очищенная.
Описание
Однородный крем белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для местного применения. Производные имидазола. Кетоконазол.
Фармакологические свойства
Концентрация кетоконазола не определялась в плазме крови после местного нанесения на кожу НИЗОРАЛ® крема 2%. Низорал крем концентрируется в роговом слое кожи и внешнем шиповидном слое клеток. Проникновение кетоконазола через кожу незначительно, концентрации активного вещества в крови не обнаруживаются. Поэтому не ожидается, что препарат будет оказывать системные эффекты.
В одном исследовании с участием младенцев с себорейным дерматитом (n = 19), в ходе которого примерно 40г Низорал крема наносили ежедневно на поверхность площадью 40% от поверхности тела, концентрации кетоконазола в плазме крови определялись у 5 младенцев и составляли от 32 до 133 нг/мл
При многократном применении у детей крема в больших количествах (более 3г) существует вероятность возникновения лекарственных взаимодействий – ингибирования метаболизма препаратов, метаболизируемых ферментами системы CYP3A4, в частности цисаприда, также возможно усиление аллергических реакций.
НИЗОРАЛ® крем 2% очень быстро воздействует на зуд при дерматофитных и дрожжевых инфекциях, при этом симптоматическое улучшение наблюдается еще до появления первых признаков выздоровления.
Показания к применению
Низорал крем предназначен для применения у взрослых:
дерматофитовые инфекции кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:
— дерматомикоз гладкой кожи
— эпидермофития кистей и стоп
— себорейный дерматит, вызванный присутствием возбудителя Malassezia furfur.
Способ применения и дозы
Кандидоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, отрубевидный лишай:
рекомендуется наносить НИЗОРАЛ® крем один раз в день на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.
НИЗОРАЛ® крем наносится на пораженную область один или два раза в день в зависимости от тяжести поражения.
Следует продолжать лечение в течение достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Диагноз следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения. Следует соблюдать общие меры гигиены для контроля за источниками инфекции и реинфекции.
Обычная продолжительность лечения следующая:
Побочные действия
Безопасность Низорал® крема оценивалась у 1079 пациентов в рамках 30 клинических исследований, в ходе которых Низорал® 2% крем наносился местно на кожу.
На основании сводных данных, полученных в исследованиях, наиболее частыми нежелательными явлениями (с частотой развития ≥1%) зуд в месте применения (2%), ощущение жжения на коже (1,9%) и эритема в месте применения (1%).
Ниже представлены нежелательные явления, в том числе и указанные выше, которые были выявлены при применении Низорал® крема в ходе клинических исследований или в рамках пострегистрационного применения препарата. Частота развития нежелательных явлений определяется следующим образом:
очень часто (≥1/10); часто: (от ≥1/100 до
Противопоказания
— известная гиперчувствительность к кетоконазолу или любому из вспомогательных компонентов препарата
Лекарственные взаимодействия
При применении крема одновременно с местными глюкокортикостероидами (ГКС) или сразу после их длительного применения следует применять ГКС утром (с постепенной отменой в случае необходимости).
Особые указания
Возможно развитие перекрестной аллергической реакции при одновременном применении противогрибковых препаратов, содержащих имидазол.
В случае развития реакции повышенной чувствительности или раздражения кожи, лечение препаратом Низорал® следует прекратить.
Низорал® крем нельзя применять в офтальмологической практике.
Для того, чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема Низорал® вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.
Беременность и период лактации
Крем Низорал® не всасывается через кожу, данных о возможных нежелательных эффектах во время беременности и лактации недостаточно. Поэтому во время беременности и в период лактации применять с осторожностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Нанесение излишнего количества крема может вызвать развитие эритемы, отека и ощущения жжения, которые исчезают после прекращения терапии.
При случайном приеме внутрь следует пройти поддерживающую и симптоматическую терапию.
Форма выпуска и упаковка
По 15 г крема помещают в алюминиевую тубу с навинчивающейся пластмассовой крышкой.
По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Низорал таблетки : инструкция по применению
Состав
Активное вещество: кетоконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).
Описание
Фармакологическое действие
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.
Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств. Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О- деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.
Особые группы пациентов Печеночная и почечная недостаточность
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.
Показания к применению
Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:
• фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
• хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
• кандидоз рта и глотки;
• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
Системные грибковые инфекции:
Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.
• Острые или хронические заболевания печени.
• Детский возраст до 3 лет.
• Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):
— Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;
— Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
— Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;
— Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;
— Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);
— Противоопухолевые препараты: иринотекан;
— Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты:
луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;
— Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
— Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;
— Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;
— Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;
— Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек.
(См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).
• Препарат Низорал® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал®. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов или ингибиторы “протонового насоса”), желательно принимать препарат Низорал® с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение “кортизолового ответа” при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).
• Низорал® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
• Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал®, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.
Беременность и период лактации
На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Препарат Низорал® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/ши дрожжевыми грибами и системных инфекциях:
— Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
— Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
— с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);
— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.
Побочное действие
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой > 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой 1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Передозировка
Специфический антидот кетоконазола не известен.
Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2 %), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2 %), рвота (12,6 %), боль в животе (12,0 %), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4 %), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%). Лечение
При передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо принять активированный уголь. При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Если необходимо, можно провести промывание желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома Р450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома Р450 CYP3A4 и Р-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.
Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.
1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазол ом необходимо соблюдать осторожность:
— В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой).
— Нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал®.
— В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.
В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома Р450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают:
• Антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин
• Антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин
Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома Р450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.
Мощные ингибиторы цитохрома Р450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ( ) ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.
У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома Р450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме.
Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола могут быть противопоказаны метаболизируемые цитохромом Р450 CYP3A4 препараты, способные удлинять интервал QT, поскольку их одновременный прием с кетоконазолом может приводить к развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни).
Вступающие во взаимодействие препараты можно классифицировать следующим образом:
• «Противопоказаны»: Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены.
• «Не рекомендуются»: На протяжении терапии кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены следует избегать использования этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных явлений. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клинический мониторинг жалоб или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить дозировку препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом, или приостановить его применение. В надлежащих случаях следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
• «Применять с осторожностью»: При совместном применении с кетоконазолом рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния больного. В случае одновременного приема необходимо тщательно наблюдать за больными с целью выявления симптомов или жалоб увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить его дозировку. В случае необходимости следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
Особенности применения
Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.
Следует контролировать функцию печени у всех пациентов, получающих лечение препаратом Низорал®. Проведение контроля функции печени должно осуществляться перед началом терапии препаратом Низорал®, (чтобы исключить острые или хронические заболевания печени, см. раздел «Противопоказания»), регулярно во время терапии и при появлении первых признаков или симптомов нарушения функции печени. При получении результатов анализов, указывающих на нарушение функции печени, лечение препаратом Низорал® должно быть немедленно прекращено.
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Поскольку у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию дренокортикотропного гормона (АКТГ) следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.
— Пониженная кислотность желудка
Абсорбция препарата, принимаемого в форме таблеток, ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, при ахлоргидрии) или приемом лекарственных препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, желательно принимать Низорал® с кислыми напитками. Рекомендуется проводить мониторинг противогрибковой активности с увеличением дозы кетоконазола при необходимости. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия», Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме и раздел «Фармакокинетика», Абсорбция.
— Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через две недели после их отмены.
— Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Совместное применение некоторых препаратов с кетоконазолом может привести к изменениям в эффективности кетоконазола и / или других лекарственных стредств, возникновению угрожающих жизни состояний и / или внезапной смерти. Лекарства, которые противопоказаны, не рекомендуется или следует использовать с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.