дискразия крови что это
Дискразия
Смотреть что такое «Дискразия» в других словарях:
ДИСКРАЗИЯ — (греч., от част. dys, и krasis смешение). Болезненное состояние крови. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ДИСКРАЗИЯ болезнь крови, состоящая в порче её состав. частей. Словарь иностранных слов,… … Словарь иностранных слов русского языка
ДИСКРАЗИЯ — (от греч. dys приставка для обозначения качественного нарушения и kra sis смешение), термин, широко употреблявшийся в прежней медицине, начиная с Гиппократа, введшего его для обозначения конституциональных б ней,при к рых предполагался… … Большая медицинская энциклопедия
дискразия — (истор.; dyscrasia; дис + греч. krasis смешение, смесь) неправильное смешение или изменение состава жидкостей организма (соков); сторонники концепции гуморальной патологии считали, что Д. лежит в основе болезней человека … Большой медицинский словарь
ДИСКРАЗИЯ — (dyscrasia) аномальное состояние тела или какой либо его части (чаще всего связанное с его аномальным развитием или нарушением метаболизма). В классической медицине данный термин применяется для обозначения дисбаланса тканевых жидкостей тела,… … Толковый словарь по медицине
Дискразия (Dyscrasia) — аномальное состояние тела или какой либо его части (чаще всего связанное с его аномальным развитием или нарушением метаболизма). В классической медицине данный термин применяется для обозначения дисбаланса тканевых жидкостей тела, который, как… … Медицинские термины
АРТРИТ ИНФЕКЦИОННЫЙ ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЙ — мед. Инфекционный гранулематозный артрит заболевание суставов бактериальной этиологии с хроническим течением; в синовиальной ткани обнаруживают гранулёмы. Частота 1 3% больных туберкулёзом, 15 80% больных бруцеллёзом; грибковые гранулематозные… … Справочник по болезням
Рокитанский Карл — Рокитанский (Rokitansky) Карл (19.2.1804, Кёниггрец, Богемия, ныне Градец Кралове, ЧССР, ‒ 23.7.1878, Вена), австрийский врач. Чех по национальности. Член (1848) и президент (с 1869) Венской АН, член Парижской АН (1870). Образование получил в… … Большая советская энциклопедия
Рокитанский — (Rokitansky) Карл (19.2.1804, Кёниггрец, Богемия, ныне Градец Кралове, ЧССР, 23.7.1878, Вена), австрийский врач. Чех по национальности. Член (1848) и президент (с 1869) Венской АН, член Парижской АН (1870). Образование получил в Пражском… … Большая советская энциклопедия
Бруссэ Франсуа-Жозеф-Виктор — (Broussais) основатель медицинской системы, названной его именем, род. 17 дек. 1772 г. в С. Мало; окончив Дижонскую коллегию, поступил хирургом во французский флот; довершил изучение медицины в Париже, где и занимался практикой до 1805 г.; затем… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
Кровь — (sanguis, αϊμα) К. уже издавна известна людям в качестве более или менее ярко алой жидкости, наполняющей тело теплокровных и холоднокровных животных. Только в XVII столетии открыты были, наконец, те форменные элементы К., присутствием которых… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
ДИСКРАЗИЯ
Смотреть что такое «ДИСКРАЗИЯ» в других словарях:
ДИСКРАЗИЯ — (греч., от част. dys, и krasis смешение). Болезненное состояние крови. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ДИСКРАЗИЯ болезнь крови, состоящая в порче её состав. частей. Словарь иностранных слов,… … Словарь иностранных слов русского языка
дискразия — (истор.; dyscrasia; дис + греч. krasis смешение, смесь) неправильное смешение или изменение состава жидкостей организма (соков); сторонники концепции гуморальной патологии считали, что Д. лежит в основе болезней человека … Большой медицинский словарь
Дискразия — (от греч. слов, означ. смешение соков тела), как и другие подобные термины: диатез, конституция и т. п., принадлежит к туманным понятиям старого времени. Под Д. теперь понимают вообще пороки состава крови и соков тела и в частности длительные… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
ДИСКРАЗИЯ — (dyscrasia) аномальное состояние тела или какой либо его части (чаще всего связанное с его аномальным развитием или нарушением метаболизма). В классической медицине данный термин применяется для обозначения дисбаланса тканевых жидкостей тела,… … Толковый словарь по медицине
Дискразия (Dyscrasia) — аномальное состояние тела или какой либо его части (чаще всего связанное с его аномальным развитием или нарушением метаболизма). В классической медицине данный термин применяется для обозначения дисбаланса тканевых жидкостей тела, который, как… … Медицинские термины
АРТРИТ ИНФЕКЦИОННЫЙ ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЙ — мед. Инфекционный гранулематозный артрит заболевание суставов бактериальной этиологии с хроническим течением; в синовиальной ткани обнаруживают гранулёмы. Частота 1 3% больных туберкулёзом, 15 80% больных бруцеллёзом; грибковые гранулематозные… … Справочник по болезням
Рокитанский Карл — Рокитанский (Rokitansky) Карл (19.2.1804, Кёниггрец, Богемия, ныне Градец Кралове, ЧССР, ‒ 23.7.1878, Вена), австрийский врач. Чех по национальности. Член (1848) и президент (с 1869) Венской АН, член Парижской АН (1870). Образование получил в… … Большая советская энциклопедия
Рокитанский — (Rokitansky) Карл (19.2.1804, Кёниггрец, Богемия, ныне Градец Кралове, ЧССР, 23.7.1878, Вена), австрийский врач. Чех по национальности. Член (1848) и президент (с 1869) Венской АН, член Парижской АН (1870). Образование получил в Пражском… … Большая советская энциклопедия
Бруссэ Франсуа-Жозеф-Виктор — (Broussais) основатель медицинской системы, названной его именем, род. 17 дек. 1772 г. в С. Мало; окончив Дижонскую коллегию, поступил хирургом во французский флот; довершил изучение медицины в Париже, где и занимался практикой до 1805 г.; затем… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
Кровь — (sanguis, αϊμα) К. уже издавна известна людям в качестве более или менее ярко алой жидкости, наполняющей тело теплокровных и холоднокровных животных. Только в XVII столетии открыты были, наконец, те форменные элементы К., присутствием которых… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
Клинические рекомендации по диагностике и лечению системного амилоидоза
В клинических рекомендациях, подготовленных специалистами различного профиля, рассматриваются методы диагностики и лечениясистемного амилоидоза, в том числе АА (вто-ричный амилоидоз при хронических воспалительных заболеваниях, включая ревматоидныйартрит, анкилозирующий спондилит, аутовоспалительные заболевания, хроническиенагноения, злокачественные опухоли и др.), AL (амилоидоз при плазмоклеточных дискразиях – идиопатический, при миеломной болезни и макроглобулинемии Вальденстрема) иATTR (транстиретиновый; семейные формыполиневропатического, кардиопатического идругого амилоидоза, системный старческийамилоидоз). Диагноз амилоидоза, которыйможно заподозрить на основании клиническихданных, необходимо подтвердить при гистологическом исследовании (окрашивание препаратов ткани конго-красным с последующей микроскопией в поляризованном свете). Чтобы замедлить или приостановить прогрессирование амилоидоза любого типа, необходимо добиться уменьшения количества (или, если возможно, удаления) белков-предшественников путем лечения хронического воспаленияпри АА-амилоидозе или подавления пролиферации клона плазматических клеток для уменьшения продукции легких цепей иммуно-глобулинов при AL-амилоидозе. Для замедления прогресирования ATTR-амилоидоза упациентов с полиневропатией применяют тафамидис, который ингибирует диссоциацию мутантного транстиретина и снижает его амилоидогенность.
Определение, классификация, группы риска и принципы диагностики
Амилоидоз – группа заболеваний, отличительным признаком которых является отложение в тканях и органах фибриллярного гликопротеида амилоида. Специфическое свойство амилоида, отличающее его от других фибриллярных белков стромы, – способность к двойному лучепреломлению, что проявляется свечением в поляризованном свете предварительно окрашенных конгокрасным препаратов амилоида с изменением красного цвета конгофильных амилоидных отложений на яблочно-зеленый (дихроизм).
В основе амилоидогенеза лежит синтез большого количества нестабильных белковпредшественников, которые агрегируются с образованием амилоидной фибриллы. Клю чевое значение имеет амилоидогенность основного белка-предшественника амилоида, специфичного для каждой формы амилоидоза (в настоящее время известно более 30 таких белков), обозначение которого положено в основу современной классификации заболевания (ВОЗ, 2016 г.). Названия типов амилоида включают в себя букву А, означающую “амилоид», и обозначение конкретного фибриллярного белка амилоида – А (амилоидный А-протеин), L (легкие цепи иммуноглобулинов), TTR (транстиретин), β2М (β2-микроглобулин), В (В-протеин), IAPP (островковый амилоидный полипептид). Используют также производные наименования – иммуноглобулиновый амилоидоз (AL), транстиретиновый (ATTR) и др. (табл. 1) 1. Следует отметить, что Международная классификация болезней (МКБ) 10-го пересмотра базируется на клиническом принципе, не учитывает особенности патогенеза различных форм амилоидоза и не позволяет обосновать адекватное лечение.
| Белок амилоида | Белок-Белок-предшественник | Клиническая форма амилоидоза |
|---|---|---|
| АА | SSA-белок | Вторичный амилоидоз при хронических воспалительных заболеваниях, в том числе периодической болезни и синдроме Макла-Уэллса |
| AL | λ, κ-легкие цепи иммуноглобулинов | Амилоидоз при плазмоклеточных дискразиях – идиопатический, при миеломной болезни и макроглобулинемии Вальденстрема |
| ATTR | Транстиретин | Семейные формы полиневропатического, кардиопатического и др. амилоидоза, системный старческий амилоидоз |
| Аβ2М | β2-микроглобулин | Диализный амилоидоз |
| AGel | Гелсолин | Финская семейная амилоидная полиневропатия |
| AApoAI | Аполипопротеин А-I | Амилоидная полиневропатия (III тип по van Allen, 1956 г.) |
| AFib | Фибриноген | Амилоидная нефропатия |
| Aβ2 | β-белок | Болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, наследственные кровоизлияния в мозг с амилоидозом |
| APrPScr | Прионовый белок | Болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера |
| AANF | Предсердный натрийуретический фактор | Изолированный амилоидоз предсердий |
| AIAPP | Амилин | Изолированный амилоидоз в островках Лангерганса при сахарном диабете 2 типа, инсулиноме |
| ACal | Прокальцитонин | При медуллярном раке щитовидной железы |
| ACys | Цистатин С | Наследственные кровоизлияния в мозг с амилоидозом (Исландия) |
АА-амилоидоз чаще всего развивается при ревматоидном артрите, серонегативных спондилоартропатиях, аутовоспалительных наследственных периодических лихорадках, в том числе периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадке), а также при хронических нагноениях, туберкулезе. АА-амилоид образуется из сывороточного предшественника SAA (serum amyloid A) – острофазового белка, продуцируемого в значительных количествах в ответ на воспаление. По этой причине АА-амилоидоз называют также реактивным или вторичным.
Клинические формы AL-амилоидоза обусловлены единым этиологическим фактором – В-лимфоцитарной дискразией, характеризующейся формированием аномального клона плазматических или В-клеток в костном мозге, которые продуцируют аномальные иммуноглобулины, обладающие амилоидогенностью (легкие цепи моноклонального иммуноглобулина, чаще λ, реже κ-типа). При первичном AL-амилоидозе плазмоклеточная дискразия относительно более доброкачественная, в то время как при В-гемобластозах (множественной миеломе, болезни Вальденстрема и др.) она обладает признаками злокачественной опухоли. Аномальный амилоидогенный клон плазматических клеток может формироваться также из плазмоцитов, локализующихся вне костного мозга, что может привести к развитию локального амилоидоза. Наиболее распространенные локальные формы AL-амилоидоза – амилоидоз трахеи, бронхов и гортани, мочевого пузыря. Выявление плазмоклеточной дискразии необходимо для диагностики AL-амилоидоза, а также для оценки его риска и дифференциального диагноза.
ATTR-амилоидоз является необратимо прогрессирующим заболеванием с высокой степенью инвалидизации вследствие тяжелого поражения сердца, периферической и/или автономной полиневропатии. Пациенты обычно умирают в течение 10-12 лет от первых проявлений. Развитие ATTR-амилоидоза обусловлено мутациями в молекуле транстиретина или возрастным нарушением секреции тетрамеров транстиретина печенью. В обоих случаях происходит распад тетрамеров транстиретина до мономеров, обладающих выраженной конформационной нестабильностью.
Рекомендации:
Клинические проявления
Для вторичного АА-амилоидоза характерно более раннее начало, чем для AL-амилоидоза (средний возраст больных составляет около 40 и 65 лет, соответственно). ATTR-амилоидоз, несмотря на наследственную природу, характеризуется низкой пенетрантностью и также проявляется обычно после 35 лет.
Поражение почек – ведущий клинический признак АА- и AL-амилоидоза, наблюдающийся практически у всех больных. Поражение почек встречается и у больных с многими формами семейного амилоидоза (AFib, ALys, AGel и др.). При ATTR-амилоидозе нефропатия отмечается лишь у 20-23% больных. Клинически амилоидная нефропатия характеризуется неуклонно прогрессирующим течением с последовательной сменой стадий: протеинурия, нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность (ХПН). Иногда возможно развитие ХПН без предшествующего нефротического синдрома.
Поражение сердца развивается у подавляющего большинства больных AL-амилоидозом и у 50-60% пациентов с АTTR-амилоидозом, но не характерно для АА-амилоидоза (рис. 1). При эхокардиографии у больных амилоидозом сердца наблюдается утолщение межжелудочковой перегородки и стенки левого желудочка (чаще симметричное), которое не сопровождается электрокардиографическими признаками гипертрофии миокарда. У части больных отмечается снижение вольтажа зубцов на ЭКГ, хотя отсутствие этого признака не исключает диагноз амилоидоза сердца. Нарушение диастолической функции левого желудочка (рестриктивный тип) приводит к развитию сердечной недостаточности, которая быстро прогрессирует, плохо поддается лечению и почти у 50% пациентов оказывается причиной смерти. Кроме того, у больных амилоидозом сердца часто наблюдаются различные аритмии и нарушения проводимости.
Рис. 1. Алгоритм дифференциальной диагностики амилоидоза сердца. *Если предполагается амилоидоз сердца, то скрининговую биопсию (подкожной жировой клетчатки, слизистой оболочки прямой кишки) целесообразно выполнить параллельно с другими исследованиями. При отрицательном результате показана биопсия пораженного органа, включая сердце.
При AL-амилоидозе и особенно ATTR-амилоидозе часто встречается ортостатическая артериальная гипотензия – вариант сосудистой недостаточности, при которой сосуды теряют способность поддерживать нормальное артериальное давление в условиях ортостатических нагрузок. Она проявляется ощущением дурноты и потемнением в глазах в ортостазе в сочетании с резким снижением АД. Обычно этот симптом связан с дисфункцией автономной нервной системы (амилоидоз нервных сплетений сосудов). Тяжелая ортостатическая гипотензия сопровождается обмороками, а иногда приводит к развитию острого нарушения мозгового кровообращения.
Поражение желудочно-кишечного тракта может проявляться, особенно при AL-амилоидозе, тяжелой диареей или динамической непроходимостью, которые чаще связаны с нарушениями моторики кишечника вследствие дисфункции автономных нервных сплетений. Иногда выявляют изъязвления или перфорацию стенок с возможным кровотечением. При поражении пищевода возможна дисфагия.
Поражение печени при АА- и AL-типах амилоидоза наблюдают практически в 100% случаев. Функция печени чаще остается сохранной, редким признаком амилоидоза печени является внутрипеченочная портальная гипертензия. При некоторых вариантах семейного ALys-амилоидоза описаны тяжелые спонтанные внутрипеченочные кровотечения.
Увеличение селезенки, обусловленное амилоидным поражением, отмечается у большинства больных и обычно сопутствует увеличению печени.
Поражение нервной системы, представленное симптомами периферической соматической и автономной невропатии, отмечают у 17-35% больных AL-амилоидозом и практически у всех пациентов с наследственной амилоидной полиневропатией разных типов (ATTR, AApoA1 и др.). В большинстве случаев развивается дистальная симметричная полиневропатия с неуклонно прогрессирующим течением, различные дисфункции автономной нервной системы. Реже выявляют двусторонний синдром запястного канала, обусловленный сдавлением срединного нерва депозитами амилоида.
Поражение кожи наблюдают почти у 40% больных AL-амилоидозом. Помимо параорбитальных геморрагий описаны также папулы, бляшки, узелки, пузырьковые высыпания, склеродермоподобная индурация кожи.
Амилоидные отложения в мышцах чаще встречаются при AL-амилоидозе. Макроглоссия – патогномоничный симптом AL-амилоидоза, развивающийся примерно у 20% пациентов.
Редким проявлением амилоидоза, описанным при AL- и, в особенности, АTTR-типах, бывает поражение глаз (сухой кератоконъюнктивит, вторичная глаукома, помутнение стекловидного тела, дисфункции зрачка).
Клиническая картина других типов амилоидоза варьируется в зависимости от основной локализации и распространенности амилоидных депозитов, которые иногда могут быть значительными и напоминать проявления AL-амилоидоза.
Рекомендации:
Лечение системного амилоидоза
Целью терапии любого типа амилоидоза служит уменьшение количества (или, если возможно, удаление) белков-предшественников для того, чтобы замедлить или приостановить прогрессирование болезни. Неблаго приятный прогноз при естественном течении амилоидоза оправдывает применение агрессивных методов лечения. Клиническое улучшение, достигаемое с помощью лечения, включает стабилизацию или восстановление функции жизненно важных органов, а также предотвращение функциональных нарушений с увеличением продолжительности жизни больных. Лечение амилоидоза должно включать симптоматические методы, направленные на уменьшение выраженности сердечной недостаточности, аритмии, отечного синдрома, коррекцию артериальной гипотензии и др.
Лечение АА-амилоидоза
Цель терапии АА-амилоидоза – подавление продукции белка-предшественника SAA (вплоть до устойчивой нормализации), что достигается активным лечением хронического воспаления (в том числе субклинического). Это позволяет уменьшить клинические проявления и предотвратить прогрессирование амилоидной нефропатии и существенно улучшить прогноз.
Рекомендации:
Лечение АL-амилоидоза
При AL-амилоидозе, как и при множественной миеломе, целью лечения служит подавление пролиферации клона плазматических клеток для уменьшения продукции легких цепей иммуноглобулинов. В отличие от множественной миеломы, принципиальной задачей лечения AL-амилоидоза является по возможности полная элиминация патологического клона. В связи с быстрым прогрессированием заболевания важное значение имеет применение быстродействующих схем лечения на основе бортезомиба. По мере достижения ремиссии у некоторых больных применяют высокодозную химиотерапию с поддержкой аутологичными стволовыми клетками. При строгом подборе больных с исключением противопоказаний к этой терапии эффект достигают у 60% больных. У больных с клиническими симптомами амилоидоза сердца, ортостатической гипотензией, диареей, желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе, а также у лиц старше 70 лет с амилоидным поражением двух и более систем организма проведение высокодозной химиотерапии не рекомендуется. Тяжелый агранулоцитоз и другие осложнения существенно ограничивают ее применение. Проводят также лечение талидомидом или леналидомидом. Колхицин при AL-амилоидозе не эффективен.
Рекомендации:
Лечение ATTR-амилоидоза
До недавнего времени единственным методом лечения ATTR-амилоидоза была трансплантация печени, секретирующей нормальный транстиретин. Поскольку 98% всего сывороточного транстиретина синтезируется печенью, это позволяло прервать продукцию мутантного транстиретина. Трансплантация печени существенно замедляет прогрессирование ATTR-амилоидоза, а 20летняя выживаемость больных после трансплантации составляла 55,3% [36]. Однако уже имеющиеся массы амилоида способны выступать в роли ядра нуклеации для новых депозитов амилоида на основе нормального транстиретина (амилоидускоряющая субстанция). В настоящее время у больных с ранними стадиями ATTRамилоидной полиневропатии апробированы консервативные методы стабилизации тетрамерной структуры мутантного транстиретина и, следовательно, подавления его амилоидогенности. Один из таких препаратов – тафамидис замедлял на 52% (р=0,027) прогрессиро вание неврологических нарушений у больных ATTRамилоидозом, сохраняя функцию периферических соматических и автономных нервных волокон [12]. В клиническом исследовании III фазы лечение тафамидисом по сравнению с плацебо у больных с ATTR-амилоидозом сердца вызывало снижение общей смертности и частоты госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам и задерживало ухудшение функциональной активности [81]. В Российской Федерации применение тафамидиса зарегистрировано только для лечения ATTR-амилоидоза с периферической полиневропатией.
В качестве стабилизатора транстиретина изучается также дифлюнизал из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, однако его эффективность показана только в экспериментальных условиях.
Плазмоклеточные дискразии
. или: Моноклональные гаммапатии, моноклональные иммуноглобулинопатии
Плазмоклеточные дискразии — это синдром (устойчивая совокупность симптомов), выражающийся накоплением в сыворотке крови и/или моче больных парапротеинов (однородных белков, выработанных плазматическими клетками, то есть зрелыми В-лимфоцитами – особым видом лейкоцитов (белых клеток крови)). При плазмоклеточных дискразиях в костном мозге увеличивается количество одинаковых плазматических клеток. Парапротеины могут повышать вязкость крови, способствовать развитию тромбозов (закрытия просвета сосудов) и кровотечений.
Симптомы плазмоклеточной дискразии
Основные симптомы плазмоклеточных дискразий объединены в один синдром (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием). Это синдром белковой патологии, связанный с выработкой парапротеинов (однородных белков) плазматическими клетками (то есть зрелыми В-лимфоцитами – особым видом лейкоцитов (белых клеток крови)).
Симптомы.
Формы
Плазмоклеточные дискразии подразделяются на несколько форм.
Причины
Врач гематолог поможет при лечении заболевания
Диагностика
Лечение плазмоклеточной дискразии
Лечение зависит от формы плазмоклеточной дискразии.
Осложнения и последствия
Дискразии неясного значения, идиопатические (возникающие по неизвестной причине) и транзиторные (периодически появляющиеся и исчезающие) дискразии не уменьшают срок жизни пациента.
При злокачественных (растущих с повреждением окружающих тканей) плазмоклеточных дискразиях с использованием современного лечения продолжительность жизни пациента составляет от нескольких месяцев до десятилетий.
Клиническая важность понимания этого спектра заболеваний заключается в том, что его можно использовать для: a) консультирования людей о вероятности прогрессирования их состояния до злокачественной фазы; б) контролировать людей на предмет многих осложнений, которые могут возникнуть на любой стадии дискразий, чтобы их можно было лечить, чтобы избежать или уменьшить их клинические последствия; и c) контролировать пациентов на предмет перехода в злокачественное новообразование, чтобы злокачественное новообразование можно было вылечить на ранней стадии, когда результаты лечения будут наилучшими. Если не указано иное, рекомендации и мониторинг, приведенные здесь, рекомендованы Международной рабочей группой по миеломе в 2014 г. и обновлены в 2016 г.
СОДЕРЖАНИЕ
Клональные плазматические клетки
Токсичность миеломного белка
Белки миеломы образуются в результате генных мутаций, а не реакции физиологического ремоделирования генов на инициирующий чужеродный антиген : обычно эти белки нефункциональны. Однако иногда они вызывают серьезное повреждение тканей, при этом почки являются особенно уязвимой целью. Токсические эффекты моноклональных белков могут возникать на ранних стадиях в спектре дискразии плазматических клеток и требуют лечения независимо от массы или разрушающего воздействия на ткани клеток, продуцирующих миеломный белок. Белковая токсичность миеломы включает:
Этапы
Этап MGUS
80% всех MGUS. Около 20% случаев MGUS экспрессируют легкие цепи κ или λ. В целом эти результаты MGUS чаще встречаются у мужчин и примерно в 2 раза чаще встречаются у лиц африканского происхождения, чем у европеоидов. Случаи MGUS, экспрессирующие свободные тяжелые цепи γ, δ или μ, крайне редки. MGUS подразделяется на следующие подтипы в зависимости от идентичности и уровней обнаруженных белков миеломы, а также прогнозов прогрессирующего заболевания, на которые указывают эти данные о белках миеломы.
Не-IgM MGUS
IgM MGUS
Хотя это традиционно классифицируется как таковой, неясно, является ли IgM MGUS дискразией клональных плазматических клеток. IgM MGUS включает увеличение производных В-клеток с морфологическими особенностями как плазматических клеток, так и лимфоцитов, а именно лимфоплазмоцитарных клеток. Исследования показывают, что как плазматические клетки, так и лимфобластные клетки проникают в пораженные ткани и что один или, возможно, оба типа клеток несут мутации в а) гене MYD88 (
Легкая цепь MGUS
Независимо от точной патофизиологии, вызывающей повреждение почек, вызванное моноклональным иммуноглобулином, MGRS имеет более высокую заболеваемость и смертность, чем другие формы MGUS. Поскольку почечная дисфункция обычно улучшается при терапии, направленной на лежащую в основе дискразию плазматических клеток, MGRS может потребовать лечения даже тогда, когда другие параметры тяжести дискразии плазматических клеток (например, низкие уровни сывороточного моноклонального иммуноглобулина и плазматических клеток костного мозга) предполагают наличие минимального, не злокачественное заболевание.
Стадия тлеющей множественной миеломы
Тлеющая множественная миелома или SMM (также называемая тлеющей миеломой) является следующей стадией после MGUS в спектре дискразий плазматических клеток. Хотя он все еще считается предраковым заболеванием, его шансы прогрессировать до злокачественной дискразии плазматических клеток, как правило, выше, чем у MGUS. SMM состоит из следующих подтипов, которые представляют собой развитие соответствующих подтипов MGUS.
Не-IgM SMM
Не-IgM SMM (также называемый IgG и IgA SMM из-за редкости IgD и IgE SMM) диагностируется у бессимптомных лиц на основании критериев, идентичных критериям, перечисленным выше для не-IgM MGUS, за исключением того, что: уровни их интактного миеломного белка IgG или IgA равны или превышают 30 грамм / литр, а не 15 грамм / литр; их костный мозг показывает, что плазматические клетки составляют от 10% до Тлеющая макроглобулинемия Вальденстрема
По данным исследования Mayo Clinic с участием 48 человек, риск прогрессирования макроглобулинемии Вальденстрема до макроглобулинемии составляет
12% в год, а затем резко снижается в течение следующих 5 лет до 2% в год. В этом исследовании единственным фактором, предсказывающим более быстрый прогресс, было обнаружение анемии (уровень гемоглобина Легкая цепь SMM
Серьезные и потенциально опасные для жизни паранеопластические осложнения могут возникать при дискразиях плазматических клеток независимо от количества опухолевых клеток, уровней миеломного белка или наличия других критериев, позволяющих предположить, что дискразия перешла в злокачественную фазу. Многие из этих осложнений вызваны разрушающим ткань действием белков миеломы, являются прогностическими факторами быстро прогрессирующего заболевания и требуют химиотерапевтического или другого лечения, направленного на снижение нагрузки клеток, продуцирующих миеломный белок. К серьезным паранеоплазитическим заболеваниям, которые осложняют дискразию плазматических клеток и могут потребовать такого лечения, относятся следующие.
Амилоидоз
AL амилоидоз
AL амилоидоз может возникать на любой стадии спектра дискразии плазматических клеток. Как правило, пациенты, у которых развивается этот тип амилоидоза, имеют избыток свободных легких цепей κ или λ в моче в течение многих лет до постановки диагноза. Однако при постановке диагноза они обычно имеют относительно небольшое количество плазматических клеток (плазматические клетки костного мозга от АГ амилоидоз
17 раз реже, чем случаи амилоидоза AL. Заболевание часто проявляется на поздних стадиях своего развития с признаками и / или симптомами почечной недостаточности, такими как те, которые связаны с нефротическим синдромом, и поэтому рассматривается как злокачественное состояние. В небольшом исследовании с участием 16 пациентов с амилоидозом почек, 5 пациентов с амилоидозом AH и 11 пациентов с амилоидозом AHL имели менее частое сопутствующее поражение сердца и лучшую общую выживаемость, чем 202 пациента с амилоидозом AL почек. Гематологический ответ на химиотерапию у пациентов с амилоидозом почек с АГ и АГЛ был сопоставим с таковым с амилоидозом почечного AL.
ПОЭМС синдром
67% случаев; ≥1 плазмоцитома в
Пациенты с 1 или 2 изолированными плазмацитомами успешно лечились с помощью прицельной лучевой терапии для облегчения симптомов, а иногда и полной ремиссии заболевания. (Изолированные плазмоцитомы могут спонтанно регрессировать.) Пациенты с> 2 плазмацитомами или симптоматическим диссеминированным заболеванием лечились химиотерапией, часто с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток ; Было обнаружено, что эти методы лечения уменьшают симптомы заболевания и приводят к длительным частичным ремиссиям болезни. Общая выживаемость пациентов POEMS, которые лечились от своего заболевания, относительно хорошая для заболевания, встречающегося у пациентов со средним возрастом 50 лет; одна оценка средней общей выживаемости составляет 14 лет. Пациенты POEMS, относящиеся к группам низкого и среднего риска, имели выживаемость ≥> 85% через 10 лет; в группе высокого риска выживаемость за этот период времени составила 40%.
Криоглобулинемия
Злокачественная стадия
На злокачественной стадии дискразий плазматических клеток явно чрезмерное количество опухолевых клеток вызывает симптомы и результаты, позволяющие прогнозировать быстрое и опасное для жизни прогрессирование заболевания. Эти дискразии можно разделить на несколько категорий.
Солитарная плазмоцитома
1,6 %, но менее 10% от общего числа ядерных клеток. Хотя его проявления и результаты аналогичны одиночной плазмоцитоме, у одиночной плазмоцитомы с минимальным поражением костного мозга вероятность прогрессирования выше, т. Е. Она рецидивирует или становится явной множественной миеломой в 20–60% случаев в течение 3 лет. Одиночные плазмоцитомы, связанные с 10% или более плазматических клеток, диагностируются как явная множественная миелома.
Несекреторная множественная миелома
1% всех случаев множественной миеломы с ранее диагностированными несекреторными миеломами, которые считаются случаями преимущественно множественной миеломы легких цепей, но иногда «ложными несекреторными», т.е. которые свидетельствуют о секреции белков миеломы, таких как отложения белков миеломы почек.
Плазменно-клеточная миелома с сопутствующим хроническим лимфолейкозом / моноклональным B-клеточным лимфоцитозом
Макроглобулинемия Вальденстрема
Согласно данным Международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема, макроглобулинемия Вальденстрема диагностируется у пациентов, у которых есть сывороточный моноклональный белок IgM и костный мозг, содержащий ≥10% его ядросодержащих клеток в виде лимфоплазмоцитарных клеток. Нет необходимости в симптоматическом заболевании, определенном уровне белка IgM или наличии экстрамедуллярных (то есть некостных) инфильтратов лимфоплазмоцитарных клеток. Общая выживаемость при этой злокачественной опухоли через 5 и 10 лет среди> 5000 пациентов составляет 62% и 39% соответственно, при этом ожидается, что новые схемы лечения улучшат эти показатели выживаемости в будущем.
Множественная миелома
Множественная миелома диагностируется у пациентов, у которых (за исключением пациентов с несекреторной множественной миеломой) есть клональный белок миеломы IgG, IgA, IgD или IgE в сыворотке и / или клональная легкая цепь κ или λ в сыворотке или моче плюс либо один из двух наборов критериев. В первом наборе критериев пациенты должны иметь ≥10% клональных плазматических клеток костного мозга плюс ≥1 критерия CRAB; во втором наборе критериев пациенты должны иметь ≥10 клональных плазматических клеток костного мозга плюс ≥1 из следующих результатов, ≥60% клональных плазматических клеток костного мозга, отношение свободных κ / λ или λ / κ легких цепей в сыворотке ≥100 (концентрация вовлеченных клональных легких цепей должна составлять ≥100 миллиграммов / литр) и / или> 1 очаговое поражение кости на магнитно-резонансной томографии. Средняя 5-летняя выживаемость пациентов с множественной миеломой, получавших лечение по применяемым в настоящее время схемам лечения, составляет 48,5%.
Множественная миелома легких цепей
Множественная миелома легких цепей диагностируется у пациентов, которые имеют: a) критерии диагностики множественной миеломы, за исключением наличия отношения свободных легких цепей в сыворотке за пределами нормального диапазона от 0,26 до 1,65 без свидетельств наличия интактного иммуноглобулина или свободной тяжелой цепи; или b) крайнее соотношение свободных легких цепей, то есть вне диапазона от 0,02 до 100 (при этом легкая цепь, имеющая более низкую концентрацию, составляет> 10 миллиграммов / литр), независимо от стадии дискразии их плазматических клеток. На момент постановки диагноза от 30% до 50% пациентов с множественной миеломой легких цепей имеют тяжелую почечную дисфункцию или почечную недостаточность из-за нефропатии легких цепей миеломы или нефротоксического воздействия свободных легких цепей на клетки почечных канальцев. Пациентов лечат так же, как и пациентов, страдающих множественной миеломой, за исключением того, что основное внимание уделяется лечению или предотвращению повреждения почек с помощью химиотерапии, чтобы уменьшить производство моноклональной легкой цепи и, таким образом, остановить, обратить вспять или предотвратить повреждение почек.
Лейкоз плазматических клеток
Болезнь тяжелых цепей
Четыре заболевания тяжелых цепей являются чрезвычайно редкими состояниями, связанными с образованием, циркуляцией в крови и часто присутствием в моче свободной клональной тяжелой цепи без обнаруженных клональных легких цепей. Тяжелая цепь нефункциональна и изменяется из-за делеций, вставок и точечных мутаций из-за соматических мутаций в соответствующих кодирующих генах. Однако, помимо этой общности, эти заболевания имеют очень разные клинические различия. Кроме того, каждое из заболеваний тяжелых цепей, по-видимому, связано с редкими вариантами лимфомы и поэтому иногда рассматривается как дискразия В-клеток. Однако заболевания тяжелых цепей по-прежнему часто классифицируются как дискразии плазматических клеток. Болезни тяжелых цепей классифицируются как болезни тяжелых цепей α, γ и μ и основаны, соответственно, на более чем 400, 130 и 30-40 отчетах о случаях, рассмотренных в публикации 2014 года.
α болезнь тяжелых цепей
γ болезнь тяжелых цепей
γ Болезнь тяжелых цепей (также называемая болезнью Франклина или болезнью Франклина ) представлена тремя типами: а) агрессивная лимфома (от 57% до 66% случаев), связанная с конституциональными симптомами и в 50% случаев с увеличением лимфатических узлов, селезенки и / или печень; б) локализованная лимфома (
μ Болезнь тяжелых цепей
75% случаев, лимфаденопатию в
40% случаев и литические поражения костей в