для чего капают иммуноглобулин новорожденным
Введение иммуноглобулина (ИГ) через вену
Иммуноглобулины (ИГ, Ig, антитела) вводят в организм человека при специфических патологиях или состояниях. Они необходимы для поддержания организма при иммунодефицитных заболеваниях, во время беременности при отрицательном резус-факторе у женщины и др. Введение иммуноглобулина назначает строго лечащий врач. Для уточнения диагноза и получения качественного лечения следует обращаться только к квалифицированным специалистам. В Юсуповской больнице врачи обладают глубокими знаниями своей специализации и большим практическим опытом, что позволяет предоставлять лечение высокого качества.
Что такое иммуноглобулин (ИГ)
Иммуноглобулины или антитела, представляют собой белковые соединения плазмы крови, которые вырабатываются как ответная реакция на попадание в организм различных антигенов (бактерий, вирусов, токсинов и пр.). Антитела препятствуют размножению чужеродных организмов и блокируют выработку ими токсинов. Иммуноглобулины являются важной частью иммунной системы человека. Они используются как идентификаторы вредоносных чужеродных объектов, вызывая иммунный ответ. Выделяют пять классов иммуноглобулинов, каждый из которых имеет специфический состав и различается по функциям:
В случае дефицита или недееспособности иммуноглобулинов назначается их введение извне. Достаточно часто используют внутривенный способ введения. Иммуноглобулины получают из донорской плазмы крови более 1000 доноров. Иммунологически активная белковая фракция в обязательном порядке проверяется на отсутствие антител к первичному и вторичному иммунодефициту, вирусам гепатита С и В.
Для внутривенного введения преимущественно используют иммуноглобулины класса G. Препарат восполняет природные антитела в сыворотке крови. Он обладает иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действиями. Иммуноглобулины эффективны при иммунодефицитных состояниях, при лечении тяжелых заболеваний вирусной и бактериологической природы.
Показания
Иммуноглобулин используют как заместительную терапию для восполнения недостающих природных антител класса G, для профилактики развития вирусных и бактериальных инфекционных заболеваний. Его применяют в следующих ситуациях:
Как происходит введение в вену?
Иммуноглобулин в вену вводят капельным путем в условиях стационара с соблюдением всех санитарных норм и правил. Дозировку препарата определяет строго лечащий врач в зависимости от состояния и возраста пациента. Одна доза может составлять 3-4 мл на одни килограмм массы тела у детей (не более 25 мл), и 25-50 мл у взрослых. Для внутривенного введения детям препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. У взрослых препарат используют без дополнительного разведения. Иммуноглобулин вводится со скоростью 4-8 капель в минуту у детей, 30-40 капель – у взрослых. При проявлении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения препарата или уменьшить дозу. Иммуноглобулин используется курсом с определенными интервалами. Возможно ежедневное введение препарата или с промежутком в несколько суток. Продолжительность курса в каждом случае назначается индивидуально.
При использовании препарата необходимо четко следовать инструкции от производителя. Использование иммуноглобулина может отличаться в зависимости от формы выпуска.
Использование иммуноглобулина редко вызывает побочные явления. К ним относятся головная боль, головокружение, тошнота, рвота, расстройство желудка, изменения показателей артериального давления, одышка, боль в грудной клетке. Препарат может вызывать аллергическую реакцию. Очень редко возникают гипотония, потеря сознания, повышенное потоотделение, коллапс, онемение, приливы жара и холода.
Противопоказания
Использование иммуноглобулина противопоказано при наличии аллергической реакции в прошлом на введенные препараты крови. Людям, склонным к аллергиям (атопический дерматит, бронхиальная астма, крапивница и пр.), препарат вводят с поддержкой антигистаминных средств. После окончания курса иммуноглобулина рекомендуется продолжить использование антигистаминных препаратов еще неделю. Иммуноглобулин не следует принимать при дефиците IgA.
С большой осторожностью препарат назначают людям с сахарным диабетом, поскольку в состав инфузионного раствора могут входить компоненты, влияющие на уровень сахара в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью, патологией почек, у беременных иммуноглобулины используют при регулярном контроле лечащего врача.
Иммуноглобулины не совмещают с вакцинацией, поскольку снижается эффективность иммунизации. Рекомендуется проводить вакцинацию минимум через 30 дней после окончания курса иммуноглобулина.
Использование иммуноглобулина должно выполняться строго по назначению врача. Самостоятельно принимать препарат нельзя, поскольку это может иметь негативные последствия для здоровья. В Юсуповской больнице можно получить консультацию о необходимости использования иммуноглобулина у квалифицированных специалистов. На базе больницы работают клиники терапии, неврологии, онкологии, реабилитации, хирургии и интенсивной терапии, где пациенту предоставят всю необходимую информацию в зависимости от профиля и состояния. Юсуповская больница оснащена современным диагностическим центром, где пациент может пойти обследование и получить наиболее точные данные о состоянии его здоровья. На основании данных диагностики профильный специалист подбирает адекватное лечение, которое будет максимально эффективно в данном конкретном случае.
Записаться на прием к специалисту, получить информацию о работе диагностического центра можно по телефону Юсуповской больницы.
Иммуноглобулин человеческий
Иммуноглобулин человека относится к иммунологическим препаратам. Он представляет собой концентрированный раствор иммунологически активной белковой фракции, которая выделена из плазмы крови здоровых доноров методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0°С.
Для изготовления одной серии иммуноглобулина производители используют плазму, полученную не менее чем от 1000 здоровых доноров. Их предварительно индивидуально проверяют на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека.
В Юсуповской больнице для лечения пациентов используют иммуноглобулины, зарегистрированные в РФ. Они обладают высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов.
Инструкция по применению
Действующим веществом нормального человеческого иммуноглобулина являются иммуноглобулины, которые содержат антитела различной специфичности. В препарате содержится от 9,5 до 10,5% белка. Максимальная концентрация антител в крови определяется спустя 24-48 часов после введения препарата. Период полувыведения антител составляет 4-5 недель.
Иммуноглобулин человеческий нормальный (инструкция находится в коробке) выпускается в виде раствора в ампулах по 1,5 мл (1 доза). В одной упаковке может находиться 5, 10 или 20 ампул препарата. В комплект входит ампульная пилочка. Препарат отпускают в аптеках по рецепту врача. Иммуноглобулин в ампулах транспортируют и хранят при температуре воздуха от +2 до +8 о С.
Вводят иммуноглобулин внутримышечно в наружный верхний квадрант ягодицы или переднюю поверхность бедра. Препарат не вводят внутривенно. Медицинские сёстры Юсуповской больницы строго соблюдают правила асептики и антисептики при выполнении инъекции иммуноглобулина. Перед инъекцией ампулы с человеческим иммуноглобулином выдерживают в течение двух часов при комнатной температуре.
Для того чтобы в шприце не образовалась пена, препарат набирают в шприц иглой с широким просветом. Вводят его, сменив иглу. Препарат во вскрытой ампуле не подлежит хранению. В Юсуповской больнице пациентам не вводят иммуноглобулин, если нарушена целостность или маркировка ампул. Непригоден к применению препарат при помутнении раствора, изменении цвета, наличии не разбивающихся хлопьев, а также иммуноглобулин, который хранился в ненадлежащих условиях или с истекшим сроком годности.
Показания
Иммуноглобулин не применяется в качестве вакцины либо лекарства. Он предназначен для укрепления защитных сил организма в борьбе с заболеваниями, а также выработки стойкого барьера против них. Иммуноглобулины имеют в своем составе антитела, которые распознают опасные для здоровья бактерии и вирусы, проникающие в организм, тормозят процесс их размножения и нейтрализуют токсичные вещества, которые они вырабатывают.
Врачи Юсуповской больницы применяют иммуноглобулин человеческий нормальный для профилактики различных заболеваний:
Врачи Юсуповской больницы назначают иммуноглобулин 25 мл при тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций, сепсисе, дерматомиозите. Препарат входит в схему лечения синдрома Гийена-Барре, синдрома гипериммуноглобулинемии Е, синдрома Итона-Ламберта, инфекций, вызванных парвовирусом В9.
Неврологи назначают простой иммуноглобулин человека пациентам, страдающим рассеянным склерозом, хронической воспалительной демилиенизацией при полиневропатии, миастении. Педиатры используют препарат для профилактики и лечения инфекций у новорожденных, недоношенных и детей, родившихся с низкой массой тела.
После введения нормального человеческого иммуноглобулина повышается общая сопротивляемость организма в период выздоровления больных инфекционными заболеваниями.
Противопоказания
Иммуноглобулин человеческий нормальный не следует применять лицам, страдающим следующими патологиями:
Противопоказаниями к применению иммуноглобулина человека являются тяжёлые аллергические реакции на введение препаратов крови в прошлом (аллергические высыпания, отёк Квинке, анафилактический шок). Не используют препарат пациентам, страдающим системными иммунопатологическими заболеваниями – болезнями соединительной ткани, патологией крови, нефритом. Применение простого иммуноглобулина противопоказано при тромбоцитопении и других нарушениях свёртывающей системы крови.
Иммуноглобулин человека с осторожностью используют у людей с ожирением, сахарным диабетом, при наличии факторов риска тромботических осложнений (артериальная гипертензия, патологии сердечно-сосудистой системы, повышенная вязкость крови, пожилой возраст). Препарат назначается строго под наблюдением врача в случае патологий мочевыделительной системы.
С особой осторожностью иммуноглобулин человеческий нормальный применяется беременным и кормящим женщинам, а также лицам, имеющим декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность и страдающим мигренями.
Побочные эффекты
При условии соблюдения всех рекомендаций по дозировке, введению и мерах предосторожности серьезные побочные действия при применении иммуноглобулина человеческого нормального развиваются в крайне редких случаях. Симптомы могут проявиться через несколько часов или даже суток после использования препарата. Как правило, после прекращения применения иммуноглобулина побочные эффекты исчезают.
Чаще всего побочные явления возникают при большой скорости введения средства. Снизив скорость и временно приостановив прием, можно добиться устранения основного количества побочных действий. В остальных ситуациях проводится симптоматическая терапия.
Максимальная вероятность проявления побочных эффектов существует при первом применении препарата, в течение первых 60 минут. У больных может наблюдаться развитие гриппоподобного синдрома с недомоганием, ознобом, повышением температуры тела, слабостью, головной болью.
Кроме того, со стороны различных систем организма может отмечаться развитие следующих симптомов:
Помимо всего вышеперечисленного, при приеме иммуноглобулина человеческого нормального может отмечаться развитие аллергических реакций (кожных высыпаний, бронхоспазма, зуда) и местных реакций (гиперемии в месте введения).
Крайне редко может при применении препарата возникать потеря сознания, коллапс, резкое повышение артериального давления до значительных показателей. При подобных ситуациях препарат необходимо отменить, немедленно ввести больному антигистаминные препараты, адреналин, растворы, заменяющие плазму.
После введения человеческого иммуноглобулина иногда появляется боль в мышцах конечностей или спине, онемение, жар или ощущение холода. На месте инъекции препарата может покраснеть кожа.
Применение препарата при беременности
Особенно важна роль иммуноглобулинов в лечении заболеваний у беременных. Их организм крайне чувствителен к медицинским препаратам, многие из них просто-напросто противопоказаны. Иммуноглобулины в данной ситуации просто незаменимы. Они не токсичны, не наносят вреда организму. Это те препараты, которые повышают уровень защитной системы человека и помогают ему самостоятельно побороть болезнь или предотвратить ее развитие.
Тем не менее, исследования о реакции организма беременных женщин на действие препарата не проводились, поэтому информация о том, насколько вреден либо безвреден иммуноглобулин человеческий нормальный при беременности и лактации отсутствует. Во время беременности препарат может применяться в ситуациях, когда существует крайняя необходимость в его введении, если потенциальная польза для организма будущей матери превышает возможные риски для плода.
В период грудного вскармливания иммуноглобулин человеческий нормальный должен применяться также крайне осторожно, так как он может попасть в организм ребенка через материнское молоко.
Лекарственное взаимодействие
Иммуноглобулин человеческий нормальный считается фармацевтически несовместимым с другими лекарственными препаратами. Для его введения должна использоваться отдельная капельница или шприц. Одновременное применение данного препарата со средствами активной иммунизации (при краснухе, кори, ветряной оспе и эпидемическим паротите) может вызвать снижение эффективности терапии. Живые вирусные вакцины, применяемые парентерально, можно использовать не ранее, чем через месяц после введения иммуноглобулина человеческого нормального.
Кроме того, во избежание развития негативных последствий, нельзя допускать одновременный прием данного препарата с глюконатом кальция детям грудного возраста.
Условия отпуска из аптек
Иммуноглобулин человеческий нормальный (25 мл) отпускается по рецепту. Решение о применении иммуноглобулина человеческого нормального должен принимать квалифицированный специалист, на основании результатов проведенного обследования и особенностей организма пациента.
Самостоятельное использование препарата не по назначению может привести к негативным последствиям. Нельзя покупать иммуноглобулин в неспециализированных местах продажи (с рук, по объявлению, при наличии большой скидки или очень низкой цены), поскольку в этом случае часто нарушаются условия хранения препарата или препарат не является иммуноглобулином.
Особые указания к применению иммуноглобулина человека
В связи с тем, что при индивидуальной непереносимости препарата у пациентов может развиться аллергия немедленного типа, в том числе и анафилактический шок, после введения простого человеческого иммуноглобулина больные в течение 30 минут находятся под наблюдением врача Юсуповской больницы. Препарат с осторожностью применяют при нарушении функции почек. Детям педиатры индивидуально подбирают дозу препарата.
Поскольку иммуноглобулин снижает эффективность вакцинации, прививки проводят не ранее, чем через 2-3 месяца после введения препарата. Временное повышение антител в крови после введения иммуноглобулина приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании. Беременным женщинам иммуноглобулин простой человеческий вводят только, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Иммуноглобулин проникает в грудное молоко и способствует профилактике инфекционных заболеваний новорожденных.
Рекомендуется соблюдать скорость введения, поскольку более быстрое введение может вызвать развитие коллапса. Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от +2 до +8°C. Ампулы с иммуноглобулином нельзя замораживать.
Способ применения
Врачи подбирают дозу человеческого иммуноглобулина и кратность его введения в зависимости от показаний к применению. С целью профилактики гепатита В препарат вводят однократно в следующих дозах:
Повторно разрешается ввести иммуноглобулин в случае необходимости профилактики гепатита А не ранее, чем через 2 месяца после первой инъекции.
Для профилактики кори человеческий иммуноглобулин вводят однократно детям с трёхмесячного возраста и взрослым, не болевшим корью и не привитым против этой инфекции. Инъекцию делают не позднее 6 суток после контакта с больным. Дозу препарата детям (1,5 или 3 мл) устанавливают индивидуально в зависимости времени, прошедшего с момента контакта, и состояния здоровья. Если взрослые или дети контактировали со смешанными инфекциями, им вводят 3 мл препарата.
Для профилактики и лечения лёгких форм гриппа достаточно однократного введения иммуноглобулина человека. Детям до 2 лет вводят 1,5 мл препарата, от 2 до 7 лет – 3 мл, старше 7 лет и взрослым – 4,5-6 мл. Больным тяжёлой формой гриппа через 24-48 часов повторно вводят ту же дозу иммуноглобулина. Детям, не болевшим коклюшем и не привитым или не полностью привитым, препарат вводят двукратно с интервалом в 24 часа в разовой дозе 3 мл. Инъекцию следует выполнить в возможно более ранние сроки после контакта с больным, но не позже 3 суток.
Детям в возрасте от 6 месяцев до 7 лет, имеющим контакт с больным генерализованной формой менингококковой инфекцией, внутримышечно вводят 1,5 мл или 3 мл препарата. Для профилактики полиомиелита непривитым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям однократно в 3-6 мл человеческого иммуноглобулина в возможно более ранние сроки после контакта с больным.
Врачи Юсуповской больницы используют человеческий иммуноглобулин для лечения гипогаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии в дозе 1 мл на 1 кг массы тела. Рассчитанную дозу препарата вводят в 2-3 приёма с интервалом в 24 часа. Последующие введения иммуноглобулина при наличии показаний проводят не ранее, чем через 1 месяц. В период реконвалесценции (выздоровления) острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических пневмониях препарат вводят для повышения сопротивляемости организма. На 1 кг массы тела необходимо ввести 0,15-0,2 мл иммуноглобулина. Кратность введения (до четырёх инъекций) определяет иммунолог Юсуповской больницы. Интервалы между инъекциями составляют 2-3 суток.
Когда вводится иммуноглобулин человеческий, побочные эффекты, как правило, отсутствуют. Иногда в течение первых суток после введения препарата может повыситься температура тела до 37,5°С или на месте инъекции появиться покраснение кожи. У пациентов с изменённой реактивностью изредка развиваются аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях – анафилактический шок. В связи с этим пациенты после введения простого иммуноглобулина находятся под наблюдением врача Юсуповской больницы в течение 30 минут. Манипуляционная комната обеспечена средствами противошоковой терапии.
Звоните по телефону клиники и записывайтесь на приём к иммунологу. Врач определит показания и противопоказания к применению человеческого иммуноглобулина, составит индивидуальную схему профилактики или лечения.
Для чего капают иммуноглобулин новорожденным
Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы
В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, К.К. Бахтикян, Г.А. Асмолова, М.А. Бедианидзе.
Государственный медицинский университет,
Москва, Россия.
Проблема оптимизации лечения бактериальных инфекций особенно актуальна в неонатологии. Неонатальный бактериальный сепсис является состоянием, угрожающим жизни новорожденного, и встречается с частотой 1-10 на 1000 живорожденных доношенных детей и в 3-4 раза чаще – у недоношенных. Несмотря на постоянное совершенствование антибактериальной терапии, уровень летальности при неонатальном бактериальном сепсисе колеблется от 20% до 75% и зависит от массивности инвазии, свойств микроорганизма и состояния иммунной системы больного.
Иммуномодуляция в широком смысле слова подразумевает любое воздействие на любое звено иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению различных сопряженных с этим звеном параметров и влияющее в конечном счете на эффективность иммунного ответа.
Критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются:
Можно выделить следующие основные виды иммуномодулирующей терапии:
Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения
Наиболее распространенным способом воздействия на иммунную систему детей, у которых неонатальный период осложнился развитием инфекционного заболевания бактериальной этиологии (пневмония, менингит, остеомиелит, сепсис и т.д.) в отделениях реанимации и патологии новорожденных является заместительная терапия препаратами свежезамороженной плазмы и поливалентных иммуноглобулинов. Включая в инфузионную терапию свежезамороженную плазму, врач-неонатолог имеет возможность не только возместить недостающие гуморальные факторы иммунитета, но и провести коррекцию по белку, электролитам, факторам свертывания крови и т.д.
Современные препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения характеризуются высокой степенью защиты от вирусов и получены от большого количества доноров, что расширяет спектр и повышает титры содержащихся в этих препаратах антител. Иммуноглобулины выполняют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Они способствуют агрегации инфекционных агентов, повреждению поверхностных молекул бактерий и вирусов, необходимых для прикрепления к клеткам хозяина, нейтрализации вирусов. Иммуноглобулины увеличивают клиренс возбудителя посредством активации комплемента и усиления опсонофагоцитоза, опосредуют лизис бактериальной и вирусинфицированной клетки путем антителозависимого опосредованного комплементом пути и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКОЦ) [3].
Однако в периферической крови новорожденных содержится и небольшое количество зрелых IgM + IgD + B-лимфоцитов. Низкие дозы антигенов, вводимых новорожденному, могут не приводить к апоптозу специфических предшественников и быть достаточными для примирования зрелых, дифференцированных В-лимфоцитов, что вызывает гуморальный ответ. Если же доза антигена превышает определенный порог, то большинство незрелых специфических предшественников погибают путем апоптоза, а у зрелых развивается анергия [7].
Основным преимуществом использования препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является возможность быстро и беспрепятственно достигать высоких сывороточных концентраций иммуноглобулинов путем назначения больших доз Ig-препаратов. Получены данные о высокой степени безопасности внутривенного введения иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных детей (применение Ig у недоношенных детей в дозах до 1000 мг / кг в сутки не имеет каких-либо побочных эффектов) [23, 29]. Опубликованы данные, что препараты, содержащие преимущественно поливалентные IgG, в большей степени подходят для лечения документированной ранней неонатальной инфекции, в частности, при молниеносном течении раннего неонатального сепсиса, нежели для профилактики [21].
При исследовании тонких механизмов влияния экзогенных иммуноглобулинов на функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей указывают на свойство внутривенно вводимых препаратов человеческого IgG угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2, возможно, за счет наличия в данных препаратах антител против соответствующих интерлейкинов и блокады Fc-рецепторов на клетках иммунной системы [6]. Было также продемонстрировано воздействие препаратов иммуноглобулинов на Т-лимфоциты благодаря содержанию в них специфических антител к Т-клеточному рецептору. К тому же препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения содержат целый ряд биологически активных протеинов, таких как растворимые молекулы HLA I и II класса, что не является безразличным для развития иммунного ответа.
Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения в сочетании с рациональной антибактериальной терапией имеет наибольшую эффективность при сохранности каскада прочих гуморальных и клеточных реакций иммунитета и полноценном иммунологическом клиренсе возбудителя. С теоретических позиций представляется перспективным более широкое использование в лечении неонатального сепсиса, вызванного грам-отрицательными возбудителями, Пентаглобина, обогащенного антителами класса IgM. Однако приведенные данные свидетельствуют о необходимости создания определенной терапевтической концентрации препаратов Ig в крови новорожденных детей в зависимости от преследуемой цели лечения и состояния иммунитета конкретного ребенка.
Заместительная терапия цитокинами в лечении инфекционных заболеваний у новорожденных детей
Высокой восприимчивости новорожденных к инфекциям способствует сниженное количество клеток-предшественниц миелоидного ряда и циркулирующих нейтрофилов. Развитие нейтропении при бактериальном сепсисе у новорожденных детей является плохим прогностическим признаком. Факторами, предрасполагающими к развитию нейтропении при неонатальном бактериальном сепсисе, являются низкие количество и пролиферативная способность гранулоцитарно-макрофагальных колониеобразующих единиц, истощение костномозговых резервов зрелых нейтрофилов (встречающееся в 15-62% случаев) и ускоренная утилизация нейтрофилов в ходе инфекционного процесса. Однако даже при нормальном количестве нейтрофилы новорожденных детей характеризуются сниженными по сравнению со взрослыми функциональными характеристиками. К ним относятся хемотаксис, способность к изменению формы клетки, фагоцитоз, экспрессия CD11b-молекулы, адгезия, киллинг бактерий и окислительный метаболизм. Экспрессия рецепторов к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (ГМ-КСФ) на нейтрофилах новорожденных детей одинакова с таковой у взрослых [8]. В то же время продукция ГМ-КСФ и экспрессия м-РНК к ГМ-КСФ были достоверно снижены у новорожденных детей по сравнению со взрослыми.
Известным способом лечения при нейтропении является переливание донорской лейкоцитарной массы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (рч ГМ-КСФ) как иммуномодулятора активности костномозговых клеток-предшественников миелоидного ряда, влияющего на количество и функциональную активность циркулирующих нейтрофилов и, таким образом, предотвращающего развитие инфекционных заболеваний у новорожденных детей.
У недоношенных новорожденных детей, получавших дополнительно к базисной терапии рчГМ-КСФ, было отмечено достоверное повышение абсолютного количества нейтрофилов на 3 и 8 дни лечения, рост абсолютного количества моноцитов к 7 дню, увеличение костномозгового пула нейтрофилов и экспрессии рецептора С3bi. Токсических эффектов отмечено не было. При изучении фармакокинетики препарата было показано, что при однократном введении препарата в дозе 5 mkg/kg в день концентрация в сыворотке С max = 7.7± 6.0 ng/ml, а период полувыведения составил 3.9± 2.8 часов.
Сообщают об успешном включении в комплексную терапию при подозрении на сепсис у 42 новорожденных с гестационным возрастом 26-40 недель рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (рчГ-КСФ) внутривенно в течение 3 дней в дозе 5-10 микрограмм / кг в сутки. Сообщают, что данный препарат хорошо переносится недоношенными новорожденными, не имеет острых или хронических токсических эффектов, в течение 24-48 часов от начала лечения вызывает дозозависимый нейтрофилез, мобилизацию костномозгового резерва и пула клеток-предшественников и тем самым может частично корригировать состояние защитных сил новорожденных детей при сепсисе [14, 25, 26].
Онтогенетические особенности клеточного иммунитета новорожденных детей создают предпосылки для успешного включения данного препарата в комплексную терапию тяжелых бактериальных инфекций в неонатальном периоде. Цитотоксический потенциал клеток иммуной системы новорожденных детей снижен по сравнению со взрослыми или детьми старшего возраста. Эта особенность эффекторного звена иммунологического реагирования установлена для антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКОЦ), естественной киллерной цитотоксичности (ЕК) и некоторых форм Т-клеточной цитотоксичности и может лежать в основе сниженной резистентности новорожденных детей к определенным бактериям, грибам и вирусам, недостаточную способность к контролю репликации вируса и к элиминации данных антигенов. Попытки повысить цитотоксичность путем инкубации с интерфероном оказались неудачными. Однако установлено, что после инкубации лимфоцитов с ИЛ-2 прирост цитотоксической активности и функция лимфокин-активированных киллеров (ЛАК) у новорожденных детей достоверно выше, чем у взрослых [24].
Появились сообщения о положительных результатах в случаях применения данного препарата у новорожденных детей. Необходимость использования Ронколейкина была продиктована исключительно тяжестью состояния детей и неэффективностью всех других принятых врачами мер. Перспективность данного направления иммунокоррекции при бактериальных инфекциях у новорожденных очевидна [13], однако способы клинического применения нуждаются в дальнейшей тщательной разработке с соблюдением всех правил проведения клинических испытаний.
Проблема применения препаратов рекомбинантных интерферонов широко исследуется, обсуждается и особенно актуальна при лечении трансплацентарных вирусных инфекций и заболеваний, вызванных внутриклеточными возбудителями.
Действие иммуномодуляторов через цитокиновую сеть
Действие иммуномодуляторов через цитокиновую сеть является наиболее перспективным направлением адъювантной терапии.
— стимуляция сниженного под влиянием гипоксии или тяжелых инфекционных процессов иммунитета;
— нормализация иммунологических показателей в случаях патологической гиперреактивности [2].
Иммунокоррекция путем имитации
ИЛ-1 является проксимальным медиатором каскада иммунологических и воспалительных реакций, ведущих к развитию септического шока. В эксперименте введение антагонистов рецепторов ИЛ-1 (IL-1ra) в болюсной дозе 40 мг/кг, а затем непрерывное введение со скоростью 60 мкг/кг в минуту при сепсисе, вызванном летальной дозой Стрептококка группы В, способствовало профилактике нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, сопутствующих развитию септического шока [32].
Естественным гомеостатическим регулятором действия ФНО-альфа являются растворимые рецепторы к ФНО-альфа [22]. Сообщают о проведении рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования по клиническому применению препарата рецепторов р55 к ФНО-альфа в лечении тяжелого сепсиса и септического шока у взрослых людей [4].
Клиническое применение выше перечисленных препаратов при тяжелых инфекционных заболеваниях у новорожденных детей представляется делом ближайшего будущего.
Генная терапия при сепсисе в клиническую практику придет лишь в отдаленной перспективе [7]. Пока же в экспериментальных условиях изучают возможность путем генного переноса аденовирусного вектора противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и экспрессии в печени достичь увеличения выживаемости новорожденных мышей при тяжелых бактериальных инфекциях [10].
В случае более тщательной отработки протоколов введения различных иммуномодуляторов и проведения современного информативного иммунологического мониторинга в стационарах для новорожденных практическое здравоохранение сможет эффективно воздействовать на важные звенья патогенеза инфекционных заболеваний у новорожденных детей. Пока же клиницистам остается полагаться, в большей степени, на собственные восприятие, опыт и интуицию, чем на конкретные критерии по проведению иммунотерапии при осложненном течении неонатального периода.