джакави для чего препарат

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с миелофиброзом или истинной полицитемией. Максимальное ингибирование фосфорилирования STAT3 руксолитинибом достигалось через 2 часа после применения с восстановлением до исходного уровня через 8 часов у здоровых добровольцев и у пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие кумуляции как исходного вещества, так и его метаболитов.
Исходное повышение концентрации маркеров воспалительного процесса, таких как ФНО-альфа, ИЛ-6 и С-реактивного белка (СРБ), наблюдающееся у пациентов с миелофиброзом, снижается после лечения руксолитинибом. У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба. Аналогично у пациентов с истинной полицитемией наблюдалось исходное повышение концентрации маркеров воспалительного процесса, снижавшейся после лечения руксолитинибом.
В клиническом исследовании не отмечалось удлинения QT/QTc интервала при применении руксолитиниба однократно в супратерапевтических дозах (200 мг), что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию миокарда.

Показания к применению

Миелофиброз
Лечение пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.
Полицитемия истинная
Лечение пациентов с истинной полицитемией, резистентных к терапии препаратами гидроксимочевины или при их непереносимости.

Противопоказания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави ® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, в том числе, находящихся на гемодиализе или получающих процедуру гемодиализа, у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в стадии обострения, также у пациентов с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией, у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави ® одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави ® при лечении пациентов с миелофиброзом составляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200х10 9 /л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов >200×10 9 /л.
Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50- 9 /л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь, с последующей коррекцией дозы, которую проводят с осторожностью (см. Таблица 1).
Таблица 1. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави ® при лечении пациентов с миелофиброзом

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави ® при лечении пациентов с истинной полицитемией составляет 10 мг 2 раза в день внутрь.
Подбор дозы

Доза препарата Джакави ® корректируется на основании безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение пациентов с миелофиброзом должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50х10 9 /л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5х10 9 /л.
После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей, применение препарата Джакави ® может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день, возможно дальнейшее постепенное повышение дозы с тщательным контролем количества форменных элементов крови (см. Таблица 2).

Таблица 2. Миелофиброз: максимальная доза препарата Джакави ® при возобновлении терапии после приостановления его применения вследствие тромбоцитопении (для пациентов с количеством тромбоцитов 100*10 9 /л и более к начачу терапии)

* При возобновлении применения препарата Джакави ® следует начинать с дозы как минимум на 5 мг 2 раза в день ниже таковой, применявшейся до приостановления его применения.

Рекомендовано снижение дозы препарата при уменьшении числа тромбоцитов менее 100 х 10 9 /л во избежание приостановления терапии вследствие развившейся тромбоцитопении (см. Таблица 3).

Таблица 3. Миелофиброз: рекомендуемая доза препарата Джакави ® (для пациентов с количеством тромбоцитов 100*10 9 /л и более к началу терапии)

Таблица 5. Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4

Таблица 6. Рекомендуемая доза препарата Джакави ® у пациентов с нарушением функции почек

Таблица 7. Рекомендуемая доза препарата Джакави ® у пациентов с нарушением функции печени

Пациенты в возрасте ® у пациентов в возрасте > 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Передозировка

Симптомы: Применение руксолитиниба однократно в дозе до 200 мг переносилось удовлетворительно. Превышение рекомендуемых доз ассоциировалось с усилением миелосупрессии, что проявлялось лейкопенией, анемией и тромбоцитопенией.
Лечение: при развитии нежелательных явлений, связанных с передозировкой препарата, необходимо применить соответствующее поддерживающее лечение.
Гемодиализ неэффективен.
Антидот к руксолитинибу неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и/или механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата Джакави ® (головокружение), пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Новартис Фарма АГ, Лихтштрассс 35, 4056 Базель, Швейцария / Novartis Pharma AG,
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Производитель
Производство готовой лекарственной формы, первичная упаковка
Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
Вторичная/потребительская упаковка, выпускающий контроль качества
Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
Общество с ограниченной ответственностью «СКОПИНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД» (ООО «СКОПИНФАРМ»);
Россия, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона № 1 тер., зд.1.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в россии:
ООО «Новартис Фарма»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3
www.novartis.ru

В случае упаковки в РФ направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно также по следующему адресу:
ООО «СКОПИНФАРМ»
391800, Россия, Рязанская область, Скопинский район, Промышленная зона № 1 тер., зд.1.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка содержит:

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Активированные JAK-киназы воздействуя на цитокиновые рецепторы активируют STAT-белки (STATs) (переносчики сигнала и активаторы транскрипции) которые в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов. Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и увеличением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток.

Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови как у здоровых добровольцев так и у пациентов с миелофиброзом или истинной полицитемией. Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования STAT3 через 2 ч после введения которое возвращалось к исходному показателю через 8 ч у здоровых добровольцев и у пациентов с миелофиброзом что указывает на отсутствие кумуляции как исходного вещества так и его метаболитов.

В клиническом исследовании не отмечалось удлинения QT/QTc интервала при применении руксолитиниба однократно в супратерапевтических дозах (200 мг) что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.

Фармакокинетика:

Руксолитиниб относится к 1 классу молекул по биофармацевтической классификационной системе (Biopharmaceutical Classification System) с высокой проницаемостью высокой растворимостью и быстрым растворением. В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывался после приема внутрь со временем достижения максимальной концентрации (С_mах) приблизительно 1 ч. Абсорбция руксолитиниба составляет 95% или более. Средняя С_mах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышаются пропорционально в диапазоне доз от 5 до 200 мг. При применении руксолитиниба одновременно с пищей с высоким содержанием жиров наблюдались клинически незначимые изменения фармакокинетики руксолитиниба: средняя С_mах незначительно снижалась (24%) в то время как AUC практически не изменялась (повышалась на 4%).

Средний объем распределения в равновесном состоянии составил около 75 л у пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией.

В клинически значимых концентрациях связь руксолитиниба с белками in vitro (в основном с альбумином) составила приблизительно 97%. В исследовании у животных было показано что руксолитиниб не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Руксолитиниб является субстратом изофермента CYP3A4. После приема препарата внутрь в крови циркулирует 60% руксолитиниба в неизмененном виде. В крови человека определены 2 основных активных метаболита руксолитиниба составляющих 25% и 11% AUC.

Фармакологическая активность руксолитиниба на 18% складывается из активности его метаболитов. В клинически значимых концентрациях руксолитиниб не ингибирует изоферменты CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4 и не является мощным индуктором изоферментов CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4.

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой руксолитиниба большая часть (74%) радиоактивности определялась в моче (выводилось почками) и 22% выводилось через кишечник. Неизмененное вещество составило менее чем 1% общего выведенного препарата. Период полувыведения руксолитиниба составляет приблизительно 3 ч.

Фармакокинетика руксолитиниба изменяется пропорционально вводимым (однократно многократно) дозам препарата.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Влияние возраста пола или расы

Не выявлено значительных различий в фармакокинетике руксолитиниба в зависимости от пола и расы. Клиренс руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом составляет 177 л/ч у женщин и 221 л/ч у мужчин (межиндивидуальная вариабельность 39%).

Пациенты в возрасте ≤ 18 лет

Эффективность и безопасность препарата Джакави ® у пациентов младше 18 лет не установлена.

Нарушение функции почек

AUC метаболитов руксолитиниба повышается с увеличением степени тяжести нарушения функции почек и достигает существенных значений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности нуждающихся в гемодиализе. Руксолитиниб не выводится посредством диализа. Для пациентов с тяжелой и терминальной стадиями почечной недостаточности (КК (клиренс креатинина) менее 30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы руксолитиниба.

Нарушение функции печени

AUC руксолитиниба повышалась у пациентов с нарушением функции печени легкой средней и тяжелой степени тяжести на соответственно 87% 28% и 65% по сравнению с нормальной функцией печени при этом отсутствует явная взаимосвязь со степенью тяжести нарушения функции печени основанной на шкале Чайлд-Пью. Конечный период полувыведения удлинен у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами (41-50 ч против 28 ч). У пациентов с нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы руксолитиниба.

Показания:

Лечение пациентов с миелофиброзом включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Лечение пациентов с истинной полицитемией резистентных к терапии препаратами гидроксимочевины или при их непереносимости.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому другому компоненту препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Возраст младше 18 лет.

С осторожностью:

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов на гемодиализе у пациентов с печеночной недостаточностью у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в стадии обострения также у пациентов с тромбоцитопенией анемией и нейтропенией у пациентов с дефицитом лактазы непереносимостью лактозы глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация:

Противопоказано применение препарата Джакави® при беременности и в период грудного вскармливания.

Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Джакави®. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Джакави® необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск индивидуально для каждой пациентки с учетом новейших известных данных об эмбриотоксичности препарата.

Способ применения и дозы:

Препарат Джакави ® принимают внутрь независимо от времени приема пищи.

При необходимости применения препарата в дозах отличных от 10 мг следует применять препарат Джакави ® в виде таблеток 5 мг 15 мг 20 мг.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом составляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200 х 10 9 /л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов > 200 x 10 9 /л.

Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50-100 х 10 9 /л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь с последующей коррекцией дозы которую проводят с осторожностью (см. Таблица 1).

Таблица 1. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом

Количество тромбоцитов

Начальная доза

20 мг 2 раза в день

15 мг 2 раза в день

5 мг 2 раза в день

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с истинной полицитемией составляет 10 мг 2 раза в день внутрь.

Подбор дозы

Доза препарата Джакави® корректируется на основании безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение пациентов с миелофиброзом должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50 х 10 9 /л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 05 x 10 9 /л.

После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей применение препарата Джакави® может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день возможно дальнейшее постепенное повышение дозы с тщательным контролем количества форменных элементов крови (см. Таблица 2).

Таблица 2. Миелофиброз: максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии после приостановления его применения вследствие тромбоцитопении (для пациентов с количеством тромбоцитов 100 х 10 9 /л и более к началу терапии)

Количество тромбоцитов

Максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии

125 x 10 9 /л и более

20 мг 2 раза в день

15 мг 2 раза в день

10 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 15 мг 2 раза в день

5 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 10 мг 2 раза в день

* При возобновлении применения препарата Джакави® следует начинать с дозы как минимум на 5 мг 2 раза в день ниже таковой применявшейся до приостановления его применения.

Рекомендовано снижение дозы препарата при уменьшении числа тромбоцитов менее 100 х 10 9 /л во избежание приостановления терапии вследствие развившейся тромбоцитопении (см. Таблица 3).

Таблица 3. Миелофиброз: рекомендуемая доза препарата Джакави® (для пациентов с количеством тромбоцитов 100 х 10 9 /л и более к началу терапии)

Доза применяемая до снижения количества тромбоцитов

Количество тромбоцитов

25 мг

2 раза в день

20 мг

2 раза в день

15 мг

2 раза в день

10 мг

2 раза в день

5 мг

2 раза в день

Сниженная доза

Сниженная доза

Сниженная доза

Сниженная доза

Сниженная доза

Следует рассмотреть возможность снижения дозы при снижении концентрации гемоглобина в крови 9 /л

Коррекции дозы не требуется

Следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата во избежание приостановления терапии вследствие развившейся анемии и тромбоцитопении.

Снижение дозы на 5 мг 2 раза в день. У пациентов принимающих 5 мг 2 раза в день рекомендовано снижение дозы до 5 мг 1 раз в день.

Концентрация гемоглобина 9 /л

В случае терапевтической необходимости и если количество тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с миелофиброзом или концентрация гемоглобина у пациентов с истинной полицитемией является достаточным доза препарата Джакави ® может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в день вплоть до максимальной дозы 25 мг 2 раза в день.

Не следует увеличивать начальную дозу препарата в течение первых 4 недель лечения и затем не чаще чем 1 раз в 2 недели.

Максимальная доза препарата Джакави® составляет 25 мг 2 раза в день внутрь.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата пациенту не следует принимать дополнительную дозу следующую дозу необходимо принять в обычное предписанное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор пока сохраняется терапевтический эффект.

Рекомендации по мониторингу

Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави® должен быть произведен подсчет количества форменных элементов крови.

Абсолютное количество форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2-4 недели во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.

Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или флуконазола

В случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кларитромицин индинавир итраконазол кетоконазол лопинавир/ритонавир нелфинавир ритонавир саквинавир телитромицин вориконазол грейпфрутовый сок) или с двойными умеренными ингибиторами изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например флуконазол) общая суточная доза препарата Джакави® должна быть снижена приблизительно на 50% путем снижения суточной дозы разделенной на 2 приема или путем соответствующего снижения частоты приема до 1 раза в день (в случае когда такой режим приема возможен). Следует избегать одновременного применения препарата с флуконазолом в дозе более 200 мг в день. Рекомендован более частый контроль гематологических показателей и клинических признаков и симптомов связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави® в начале одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. Таблица 5).

Таблица 5. Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4

Применение препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4

Рекомендуемая коррекция дозы

Начальная доза у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов

100 х 10 9 /л и более

10 мг 2 раза в день

Начальная доза у пациентов с истинной полицитемией

5 мг 2 раза в день

У пациентов принимающих препарат в дозе установленной на основании безопасности и эффективности проводимого лечения:

≥10 мг 2 раза в день

Снижение дозы на 50%

5 мг 2 раза в день

Следует прекратить применение мощных ингибиторов CYP3A4 или препарата Джакави® на время применения мощных ингибиторов CYP3A4

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с миелофиброзом н нарушением функции ночек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза основанная на количестве тромбоцитов должна быть снижена приблизительно на 50%. Рекомендуемая начальная доза при лечении пациентов с истинной полицитемией и нарушением функции почек тяжелой степени составляет 5 мг 2 раза в день внутрь.

Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени получающие препарат Джакави® должны тщательно наблюдаться при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.

Имеются ограниченные данные по применению руксолитиниба у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе. У данной категории пациентов с миелофиброзом лечение следует начинать с приема однократной дозы 15 мг или 20 мг (на основании количества тромбоцитов) с последующими однократными дозами применяемыми только после каждой процедуры гемодиализа и при тщательной оценке соотношения польза/риск.

У пациентов с истинной полицитемией и терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе лечение следует начинать с приема однократной дозы 10 мг после процедуры гемодиализа только в день её проведения при тщательном контроле состояния и оценке соотношения польза/риск (см. Таблица 6).

Таблица 6. Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек

Степень тяжести нарушения функции почек

Количество тромбоцитов

Рекомендуемая начальная доза

Пациенты с миелофиброзом:

Средняя (КК 30-59 мл/мин) или

Тяжелая (КК 15-29 мл/мин)

Более 150 х 10 9 /л

Коррекции дозы не требуется

10 мг 2 раза в день

Пациенты с истинной полицитемией:

Средняя (КК 30-59 мл/мин) или

Тяжелая (КК 15-29 мл/мин)

5 мг 2 раза в день

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза основанная на количестве тромбоцитов должна быть снижена приблизительно на 50%. Пациенты с диагностированным нарушением функции печени тяжелой степени получающие препарат Джакави® должны тщательно наблюдаться при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций (см. Таблица 7).

Таблица 7. Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции печени

Степень тяжести нарушения функции печени

Количество тромбоцитов

Рекомендуемая начальная доза

Пациенты с миелофиброзом: легкая средняя или тяжелая (класс А В или С по классификации Чайлд-Пью)

Более 150 x 10 9 /л

Коррекции дозы не требуется

10 мг 2 раза в день

Пациенты с истинной полицитемией: легкая средняя или тяжелая (класс А В или С по классификации Чайлд-Пью)

5 мг 2 раза в день

Пациенты в возрасте ≤ 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Джакави® у пациентов в возрасте ≤ 18 лет не установлена.

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется.

Побочные эффекты:

Нежелательные явления (НЯ) отмечавшиеся при применении препарата в ходе клинических исследований НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

При применении препарата Джакави® было получено сообщение о случае развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). При подозрении на развитие ПМЛ следует прекратить применение препарата.

После прекращении терапии препаратом Джакави® некоторые пациенты с миелофиброзом испытывали следующие НЯ: лихорадка респираторный дистресс-синдром артериальная гипотензия синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) или полиорганная недостаточность.

Истинная полицитемия

*- классификация степеней тяжести нежелательных явлений

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы : применение руксолитиниба однократно в дозе до 200 мг переносилось удовлетворительно. Превышение рекомендуемых доз ассоциировалось с усилением миелосупрессии что проявлялось лейкопенией анемией и тромбоцитопенией.

Лечение : при развитии нежелательных явлений связанных с передозировкой препарата необходимо применить соответствующее поддерживающее лечение.

Антидот к руксолитинибу неизвестен.

Взаимодействие:

Средства которые могут изменить концентрацию руксолитиниба в плазме крови

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: у здоровых добровольцев прием кетоконазола мощного ингибитора изофермента CYP3A4 в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 4 дней приводил к повышению AUC руксолитиниба на 91% и удлинению периода полувыведения с 37 ч до 60 ч.

В случае применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 общая суточная доза руксолитиниба должна быть снижена приблизительно на 50%.

Необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациента на предмет снижения количества форменных элементов крови при необходимости рекомендуется дальнейшая коррекция дозы на основании данных эффективности и безопасности.

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: прием эритромицина умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 в дозе 500 мг 2 раза в день у здоровых добровольцев в течение 4 дней приводил к повышению на 27% AUC руксолитиниба.

Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Джакави® со слабыми или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицином). В начале терапии руксолитинибом одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 требуется тщательное наблюдение пациента и оценка количества форменных элементов крови.

Двойные умеренные ингибиторы изоферментов CYP2C9 и CYP3A4: на основании результатов моделирования лекарственного взаимодействия ожидается увеличение AUC руксолитиниба в 29 и 43 раза при одновременном применении с флуконазолом в дозах 200 мг и 400 мг соответственно. Дозу препарата следует уменьшить на 50% при одновременном применении с двойными умеренными ингибиторами изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Следует избегать одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом в дозе превышающей 200 мг в день.

Индукторы изофермента CYP3A4: в начале лечения одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 коррекция дозы не рекомендовано. Если эффективность терапии препаратом Джакави® снижается при одновременной терапии индукторами изофермента CYP3A4 необходимо рассмотреть постепенное увеличение дозы препарата Джакави®.

У здоровых добровольцев получавших рифампицин мощный индуктор изофермента CYP3A4 в дозе 600 мг 1 раз в день в течение 10 дней AUC руксолитиниба после приема однократной дозы уменьшалась на 71% и период полувыведения снижался с 33 ч до 17 ч. Относительное количество активных метаболитов повышалось по отношению к исходному веществу.

Р-гликопротеин и другие белки-переносчики: не рекомендуется коррекция дозы при применении препарата Джакави ® одновременно с лекарственными средствами взаимодействующими с Р-гликопротеином и другими белками-переносчиками.

Другие изученные лекарственные взаимодействия

Субстраты CYP3A4: исследование у здоровых добровольцев продемонстрировало отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия руксолитиниба с мидазоламом (субстратом CYP3A4).

Пероральные контрацептивы: исследование у здоровых добровольцев продемонстрировало отсутствие влияния руксолитиниба на фармакокинетику пероральных контрацептивов содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел в связи с чем не ожидается снижения эффективности пероральных контрацептивов с данной комбинацией действующих веществ при одновременном применении с руксолитинибом.

Особые указания:

Снижение количества форменных элементов крови

Лечение препаратом Джакави® может приводить к развитию гематологических нежелательных реакций включающих тромбоцитопению анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом Джакави ® необходимо провести общий анализ крови.

Тромбоцитопения

У пациентов со сниженным количеством тромбоцитов ( 9 /л) в начале терапии приблизительно в 2 раза вырастает вероятность развития тромбоцитопении во время лечения руксолитинибом. В клинических исследованиях у пациентов с миелофиброзом тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести развивалась приблизительно к 8 неделе терапии.

Тромбоцитопения в целом обратима и обычно корректируется снижением дозы или временным прекращением приема препарата Джакави®. Количество тромбоцитов восстанавливалось до значений более 50 x 10 9 /л в течение 14 дней. Тем не менее в некоторых случаях может потребоваться трансфузия концентратов тромбоцитов.

У пациентов с истинной полицитемией тромбоцитопения отмечалась реже (245%) чем у пациентов с миелофиброзом (698%). Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести отмечалась у 554% пациентов с истинной полицитемией и у 116% пациентов с миелофиброзом.

Анемия

У пациентов с истинной полицитемией анемия отмечалась реже (468%) чем у пациентов с миелофиброзом (824%). Анемия 3-й и 4-й степени тяжести отмечалась у 18% пациентов с истинной полицитемией и у 425% пациентов с миелофиброзом.

Нейтропения

У пациентов с миелофиброзом нейтропения 3 и 4 степени развивалась приблизительно к 12 неделе терапии. В целом нейтропения (абсолютно число нейтрофилов (АЧН) 9 /л) в случае её развития была обратима и корректировалась временной отменой приема препарата Джакави®.

У пациентов с истинной полицитемией нейтропения была отмечена у 2 пациентов при этом у одного из пациентов отмечено развитие нейтропении 4-й степени тяжести.

Кровотечения

Инфекции

Перед применением препарата Джакави ® следует оценить наличие / риск развития тяжелых бактериальных микобактериальных грибковых и вирусных инфекций. У пациентов получавших препарат Джакави ® сообщалось о случаях развития туберкулеза. Следует помнить о возможности развития активной или латентной формы туберкулеза. Не следует начинать терапию препаратом до разрешения тяжелого активного инфекционного процесса. Следует тщательно наблюдать пациентов получающих препарат Джакави ® на предмет развития симптомов инфекции и в случае необходимости незамедлительно начинать соответствующее лечение.

У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В получающих препарат Джакави® отмечалось увеличение тигра ДНК вируса гепатита В как с гак и без сопровождающего увеличения активности ACT и АЛТ. Неизвестно влияние препарата Джакави® на репликацию ДНК вируса гепатита В. Лечение и контроль состояния пациентов с хроническим вирусным гепатитом В следует проводить в соответствии с общепринятыми стандартами клинической практики.

Опоясывающий герпес

Перед применением препарата Джакави® врачу следует обучить пациентов своевременному выявлению ранних симптомов опоясывающего герпеса сообщив о необходимости раннего начала лечения.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

При применении препарата Джакави ® было получено сообщение о случае развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Врач должен настороженно относиться к нейропсихиатрическим симптомам позволяющим предположить развитие ПМЛ. При подозрении на развитие ПМЛ следует прекратить лечение препаратом.

Злокачественные новообразования кожи за исключением меланомы

При применении препарата Джакави ® сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований кожи за исключением меланомы в том числе базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы а также карциномы из клеток Меркеля.

В большинстве случаев у таких пациентов в анамнезе проводилось продолжительное лечение препаратами гидроксимочевины или ранее были выявлены злокачественные новообразования кожи за исключением меланомы или предраковые поражения кожи. Причинно-следственная связь с применением руксолитиниба не была установлена. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожных покровов у пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований кожи.

Синдром «отмены»

После прекращения терапии препаратом Джакави ® симптомы миелофиброза (такие как усталость боль в костях лихорадка зуд ночная потливость симптоматическая спленомегалия и снижение массы тела) могут возвращаться. В клинических исследованиях общая шкала симптомов миелофиброза постепенно возвращалась к исходным показателям в течение 7 дней после прекращения применения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и/или механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата Джакави® (головокружение) пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 14 таблеток в блистер ПВХ/ПХТФЭ/Ал.

По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Швейцария

Источник