гормональная терапия при рассеянном склерозе для чего нужна
Гормональная терапия при рассеянном склерозе для чего нужна
Актуальность темы. Рассеянный склероз (РС), на сегодняшний день, является болезнью, не поддающейся полному излечению и значительно сокращающей продолжительность жизни больных, и ее качество.[2,3].Частота встречаемости случаев РС по Ставропольскому краю составляет 20-32,8 на 100000 населения, кроме того, РС – болезнь молодого возраста (17-40 лет) [3,6]. Клинически самыми опасными и угрожающими жизни проявлениями РС являются его обострения (экзацербации), вызванные появлением очага воспаления (демиелинизации) в головном или спинном мозге. В период обострения либо ухудшаются существующие симптомы, либо появляются новые[1, 2, 6]. Вследствие этого, целями лечения обострений РС являются: уменьшение активности иммунопатологического процесса; регрессирование возникшей новой симптоматики и уменьшение выраженности имевшегося неврологического дефицита [2, 6].
Цель исследования. Проанализировать, существующие на сегодняшний день, старые и современные варианты лечения обострений РС.
Результаты. 1. При легких обострениях с изолированными чувствительными или эмоциональными расстройствами используют: общеукрепляющие средства, средства, улучшающие кровоснабжение тканей, витамины, антиоксиданты, успокоительные, антидепрессанты при необходимости. [2]
5. Инфекции, вероятнее всего, провоцируют или модулируют аутоиммунный процесс при РС, поэтому найденные в крови и ликворе IgM и IgG к вирусам герпеса, особенно 6-го типа, Эпштейн — Барр вирусу, опоясывающего герпеса. наиболее целесообразным в качестве купирования обострения является назначение специфической противовирусной терапии с применением зовиракса внутривенно капельно по 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней либо вальтрекса перорально 1000 мг в сутки. В случае признаков реактивации ЭБВ-инфекции после курса противогерпетической терапии рекомендуем введение специфического противоЭБВ иммуноглобулина (вирабина).
6. При тяжелых рецидивах PC, не поддающихся воздействию КС терапии, значительное улучшение состояния может вызвать проведение плазмафереза [5]. Его можно также комбинировать с гормональной и другой иммуносупрессорной терапией. В течение 2 недель от 3 до 5 раз обменивается 1,5 объема плазмы за каждый сеанс; после процедуры плазмафереза внутривенно капельно вводится 500-1000 мг метилпреднизолона на 400 мл 0,9% физиологического раствора хлорида натрия.
7. При частых обострениях со стремительным развитием сильно проявляющихся функциональных нарушений неврологического характера эффективно действует сочетание циклофосфамида (Эндоксан) и кортизона. Цитостатики в дозах меньших, чем при онкозаболеваниях, поэтому крайне редко наблюдаются характерные побочные действия. Обычно назначается 500 мг на 3 дня, следующих один за другим или 100мг на один день.[4]
8. Длительное лечение препаратами 1 ряда – как терапия, направленная на снижение вероятности возникновения обострений[2]
Способы: Иммуносупрессивный: Азатиоприн (Имуран, Imurek), Циклоспорин А (Сандиммун), Циклофосфамид (Эндоксан), Cladribin (Leustatin), Desoxyspergualin, Лимфоцитаферез, Тимэктомия, Антилимфоцитная сыворотка, Спленэктомия, Митоксантрон (Новантрон), Метотрексат, Лимфорентгенография
Иммуномодулирующий:Бета-интерферон (Бетоферон, Ребиф, Avonex), Иммуноглобулины, Linomid, Copolymer-1 (Кополимер-1, Копаксон-Тева).
— замедления прогрессирования болезни;
— отдаления сроков наступления инвалидности
— сокращения приема кортикостероидных препаратов
— содействия восстановительным процессам
9. Длительная терапия обострений РС подразумевает инъекционные способы введения препаратов 1 линии, что способствует возникновению целого ряда проблем, связанных с переносимостью и косплаентностью больных, к тому же названные выше препараты иммуномодуляторов не дают эффекта у 100% испытуемых. В связи с этим, наибольшее внимание в наши дни уделяется изучению ПИТРС 2 линии с пероральным приемом. Таким препаратом является финголимод.
10. Финголимод – препарат, изменяющий течение РС 2 линии, из группы иммуномодуляторов; сфинголизин-1-фосфат-(SIP)рецепторов; структурный аналог эндогенного сфинголизина, который играет ключевую роль в развитии нейровоспалительных процессов. Механизм действия: блокировка S1P1-рецепторов и соответвующего градиента, лимфоциты не выходят из лимфоузлов и не устремляются в ткань головного и спинного мозга, вызывая так очаги воспаления и демиелинизации. Причем функциональная активность лимфоцитов не снижается, что говорит об отсутствии пагубного влияния лекарственного средства на клеточный и гуморальный иммунитет больного. Препарат выпускается в форме капсул по 0,5 мкг. Назначается перорально один раз сутки, имеются противопоказания для назначения: энцефалопатии, гипотонические состояния, прием цитостатиков, сердечно-легочная недостаточность, ИДС, беременность и лактация. Перед прохождением курса необходимо полное обследование больного. Исследования показали, что прием препарата на протяжении не менее 1-1,5 года даёт весьма положительную динамику, которая включает в себя отсутвие появления новых очагов демиелинизации на МРТ, снижение случаев обострения в год и улучшение общего состояния больных. Также были проведены исследования среди пациентов, принимавших финголимод в течение 2-3- месяцев, а затем прекратившие его приём по каким-либо показаниям или просто по своему желанию. У большинства испытуемых был выявлен Ребаунд-феномен, или феномен «рикошета», что означает не только восстановление активности РС после прекращения терапии финголимодом, но и её увеличение по сравнению с уровнем до начала терапии(тяжелое нарушение функции тазовых органов, множественные очаги демиелинизации на МРТ, грубые когнитивные нарушения и т.д.). Следует добавить, что в этих случаях достаточно успешно проводилось лечение метилпреднизолоном (5000 мкг в течение 2х недель), чего нельзя сказать о повторном прекращении терапии фенголимодом, когда превентивное назначение МП не дает существенного результата. В дальнейшем было выяснено, что частые экзацербации и развитие ребаунд-феномена вызваны выходом накопленных в л\у активных лимфоцитов на 14-72 сутки в кровь. Данный опыт исследований позволяет подчеркнуть необходимость проведения длительной и непрерывной терапии этим препаратом 2 линии.[7,8,9]
12. Технологии экстракорпоральной гемокоррекции:
Криомодификация аутоплазмы. Позволяет достаточно эффективно вывести из организма пациента аутоагрессивные антитела и медиаторы воспаления. Для этой же цели – выведение аутоагрессивных антител, медиаторов воспаления, циркулирующих иммунных комплексов и других факторов патогенности. Инкубация клеточной массы с иммуномодуляторами. При обнаружении у больного рассеянным склерозом хронических вирусных или бактериальных инфекций – комплекс лечения дополняем технологиями экстракорпоральной антибактериальной и иммунофармакотерапии. Позволяющие провести санацию очагов инфекций и таким образом устранить пусковые механизмы, приводящие к нарушению регуляции иммунной системы и развитию процессов аутоиммунного воспаления. [5]
Выводы: Но несмотря на всё вышесказанное, ни один из методов терапии РС не дает его полного излечения и не обещает адекватной восприимчивости у 100% больных, принимающих данный препарат, а значит настоящая проблема остается открытой и требует дополнительного изучения. Но самыми эффективными являются ПИТРС 2 ряда, достаточно хорошо снижающие риск случаев обострений и нарастание дефицита неврологической симптоматики.
Гормональная терапия при рассеянном склерозе для чего нужна
Н.А. Малкова, к.м.н., руководитель областного Центра по лечению больных рассеянным склерозом, Новосибирск
Рассеянный склероз (РС) – хроническое заболевание нервной системы, развивающееся преимущественно у лиц в возрасте от 18 до 45 лет. Распространенность РС растет во многих странах мира, что связано не только с удлинением жизни больных, но и с истинным увеличением заболеваемости.
Больные РС сначала утрачивают работоспособность, а на более поздних стадиях и способность к самообслуживанию. Это обусловливает большую социальную значимость этого заболевания. Экономические затраты на оказание медицинской и социальной помощи больным РС очень велики. Уже через 10 лет течения РС до 50% больных имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет – более 50% имеют затруднения в самостоятельном передвижении, а при длительности РС более 20 лет – проблемы в самообслуживании.
Этиология РС пока неизвестна. Наиболее обоснованной считается мультифакториальная теория, предполагающая необходимость воздействия внешнего фактора, вероятно инфекционного, на лиц с генетической предрасположенностью. Согласно современным представлениям, в основе патогенетического процесса при РС лежат локальные воспалительные и аутоиммунные реакции, развивающиеся в белом веществе мозга. Характерным является разрушение оболочки нервных волокон – миелина. При этом поражаются различные отделы ЦНС: чаще всего белое вещество вокруг желудочков мозга, в мозжечке, стволе и шейном отделе спинного мозга. Наиболее часто это приводит к развитию нарушений движений, координации, чувствительности, зрения, тазовых функций и различных нейропсихологических нарушений, что является основой преходящей, а затем и постоянной нетрудоспособности.
Течение РС очень индивидуально – нет двух больных с одинаковыми клиническими проявлениями патологического процесса. В 85-90% случаев РС на начальных стадиях имеется волнообразное (ремиттирующее) течение, когда периоды ухудшения сменяются улучшением состояния, т.е. полными или частичными ремиссиями. Длительность ремиссий может варьировать от нескольких месяцев до десятка лет. В последующем у большинства больных течение становится неуклонно прогрессирующим (вторично-прогредиентным). У 10-15% больных имеется изначально первично-прогредиентное течение РС. Скорость нарастания неврологического дефицита очень вариабельна. Выделяют типичное течение РС, когда через 15-20 лет больные имеют значительную степень инвалидизации. У 5-10% больных РС отмечается доброкачественное (мягкое) течение, при котором болезнь, длящаяся 10 лет и более, не дает стойкой выраженной инвалидизации. С другой стороны, у 0,1-0,5% больных течение носит злокачественный характер с быстрым развитием выраженных нарушений иногда до смертельного исхода.
Большое значение имеет правильная и своевременная диагностика РС. Диагноз основан в первую очередь на клинических критериях. Основным критерием клинически “достоверного” РС является диссеминация “в месте и во времени”, т.е. выявление признаков не менее двух отдельно расположенных очагов в ЦНС, возникновение которых разделено по времени периодом не менее чем в месяц. Очень важно, что всегда диагноз РС должен ставиться в последнюю очередь, при исключении других причин подобного многоочагового поражения мозга. У многих больных уже на ранних стадиях заболевания при магнитно-резонансной томографии (МРТ) мозга выявляются множественные очаги, подтверждающие диссеминацию “в месте”. Это могут быть очаги повышенной интенсивности на Т2-взвешенных изображениях и черные “дыры” на Т1-взвешенных изображениях.
Трудности в понимании этиологии РС делают невозможной профилактику и этиотропное лечение. Поэтому на первый план выходит патогенетическая и симптоматическая терапия. Одним из наиболее перспективных методов лечения РС является иммунокорригирующая терапия. В этой области в последние годы достигнут существенный прогресс, что позволяет сегодня впервые говорить о возможности частичного контроля активности иммунопатологического процесса при РС.
Волнообразное течение заболевания, многообразие клинических форм и вариантов течения усложняют объективную оценку результатов лечения. Перед назначением определенного, часто дорогостоящего, метода лечения невролог должен быть абсолютно уверен, что данный препарат, данная доза и данная длительность лечения оптимальна для этого больного именно на этой стадии заболевания.
Разочарование, которое приносит неверное использование тех или иных методов терапии, может существенно повлиять на психологическое состояние больного, его веру в возможность лечения данного заболевания и неверно ориентировать его в сторону методов лечения, далёких от научной и доказательной медицины. Многочисленные сообщения в медицинской и популярной литературе об эффективности того или иного нового метода терапии РС должны оцениваться и рекомендоваться к внедрению только с учетом того, как было организовано клиническое испытание, как объективизировались клинические изменения. Результаты мультицентровых испытаний двойным слепым методом являются основным источником достоверных сведений об эффективности того или иного метода лечения.
Среди всего комплекса средств патогенетического лечения при РС можно выделить три группы препаратов.
Первая – препараты, способствующие более быстрому выходу из обострения при ремиттирующем и ремиттирующе-прогредиентном течении РС. В эту группу относятся кортикостероиды (метилпреднизолон, солюмедрол, дексаметазон, препараты АКТГ), в определенной степени плазмаферез, циклоспорин А, а также ангиопротекторы и антиагреганты.
Вторая группа – препараты, уменьшающие частоту обострений. Здесь лидерами являются препараты бета-интерферона. Средствами второго выбора являются глатирамер ацетат (копаксон), большие дозы иммуноглобулинов внутривенно, иммуносупрессоры и цитостатики (циклофосфамид, циклоспорин А, митоксантрон, азатиоприн и др.).
Третья группа – препараты, замедляющие прогрессирование необратимого неврологического дефицита, в том числе при вторичном прогрессировании.
Все препараты бета-интерферона и глатирамер ацетат (копаксон) влияют на скорость накопления необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем течении РС. Получены данные о замедлении скорости нарастания неврологического дефицита при вторично-прогредиентном течении РС применением бета-интерферона 1b и митоксантрона (самостоятельно или в сочетании с повторными пульс-дозами кортикостероидов).
На ранних стадиях ремиттирующего РС неврологические нарушения, связанные с обострением болезни, могут практически полностью регрессировать без специального лечения.
Длительность более тяжелых обострений и выраженность остаточных неврологических нарушений зависят от своевременности проведения курса лечения кортикостероидами, которые остаются основным методом лечения обострений РС.
Концентрация гормона в организме при обострении РС должна достигать достаточно высокого уровня, поэтому наибольшее распространение получили схемы с введением препарата в пульс-дозах. Наиболее часто используется внутривенное введение метилпреднизолона (метипреда, урбазона) по 500-1000 мг на 400-500 мл физиологического раствора от 3 до 7 инфузий ежедневно в утренние часы. Может быть использован солюмедрол (натриевый сукцинат метилпреднизолона). Схема его применения аналогична схеме для метипреда. Депомедрол применяется только внутримышечно и в лечении РС используется редко, из-за широкого спектра побочных действий. В некоторых случаях, особенно при тяжелых обострениях и высокой их частоте, используется короткий курс дексаметазона внутривенно (реже внутримышечно). Часто применяется волнообразная схема (с наращиванием и последующим снижением дозы) или постепенное снижение после ударной пульс-дозы (64 или 32 мг), при ежедневном введении, уменьшая дозу в 2 раза каждые два дня.
Курсы кортикостероидов не оказывают влияния на последующее течение РС. Установлено, что короткие курсы дают такой же эффект, как и длительные (до 3-4 недель). Однако в последнем случае существенно возрастает выраженность побочных реакций.
Довольно часто для лечения обострений используют синтетический аналог АКТГ – синактен-депо (по 1,0 мл в день внутримышечно ежедневно в течение 3 дней, затем по 1,0 мл в день внутримышечно через 2 дня на 3-ий – 7 раз).
Побочные эффекты пульс-доз метилпреднизолона, как правило, не велики и хорошо купируются (периферические отёки, глюкозурия, нейропсихические нарушения, дискомфорт в области желудка, инфекционные заболевания кожи и мочеполовой системы, эпи-припадки, колебания АД).
Обязательным является сопровождение курса кортикостероидов препаратами калия. Во многих случаях назначаются профилактические небольшие дозы мочегонных.
Необходимо отметить, что курсы пульс-терапии кортикостероидами желательно проводить в стационаре под контролем врачей, чтобы вовремя оказать необходимую помощь при очень редких, но довольно опасных осложнениях. Наиболее рационально использовать не более трех курсов кортикостероидов в год.
В некоторых случаях для лечения тяжелых повторных обострений РС, резистентных к терапии кортикостероидами, используют циклоспорин А (сандиммун). Этот препарат может быть рекомендован как для снижения активности обострения, так и для предупреждения последующих тяжелых обострений.
Проводят трехмесячный курс циклоспорина А в дозе: 3 мг на кг массы тела в течение первых двух недель, затем по 5 мг на кг массы тела до 3-х месяцев. Основные побочные эффекты связаны с его потенциальной нефротоксичностью, поэтому необходим еженедельный контроль мочевины и креатинина в сыворотке крови. Возможны повышение АД, желудочно-кишечные расстройства, изменения веса, гипертрихоз.
Эффективность других методов лечения обострений менее убедительна, и их использование чаще всего рекомендуется в комплексе с гормональной терапией.
В патогенезе обострений РС существенное значение имеют неспецифические реакции, характерные для любого воспалительного процесса. Биологическая целесообразность назначения ангиопротекторов, антиагрегантов, антиоксидантов и ингибиторов протеолиза при обострении РС очевидна. Эти препараты применяются по общепринятым терапевтическим схемам (курантил, трентал, глутаминовая кислота, витамин С, витамин Е, тиоктацид, берлитион, ноотропы, кавинтон, контрикал и др.).
В комплексном лечении обострений нередко успешно используются ферментные препараты (вобензим).
Возможно проведение плазмафереза при обострении РС или прогрессировании. Схема: один раз в неделю с обменом плазмы, составляющей 5% от веса тела, 4-10 сеансов на курс. Более эффективно – сочетание плазмафереза с кортикостероидами или цитостатиками.
Менее убедительна эффективность обменного переливания плазмы.
Возможно внутривенное капельное введение гемодеза (по 200-400 мл в день – 3-5 дней) во время обострения РС.
После многих лет интенсивных исследований удалось выявить ряд иммуномодулирующих препаратов, способных реально снижать частоту обострений при ремиттирующем и ремиттирующе-прогредиентном течении РС. Результаты мультицентровых клинических испытаний, проведенных двойным слепым методом показали, что эти препараты снижают частоту обострений РС в среднем на 30% и в разной степени замедляют скорость прогрессирования необратимых нарушений, приводящих к инвалидности. Как правило, позитивные клинические данные подтверждаются данными МРТ в виде достоверного снижения количества активных очагов и уменьшения общего объема очагового поражения головного мозга. К таким средствам относятся в первую очередь препараты бета-интерферона, глатирамер ацетат, а также препараты, содержащие большие дозы иммуноглобулина для внутривенного введения.
Проведение терапии РС препаратами, предупреждающими развитие обострения, не исключает развитие экзацербаций, которые надо своевременно лечить кортикостероидами, и сохранение постепенного нарастания инвалидизации. Снижается только частота обострений и выраженность остаточных симптомов (требующих симптоматической терапии). Это должны хорошо понимать врачи, больные и их родственники. Одной из основных проблем является оптимальный подбор больных РС для этого вида лечения.
Препараты бета-интерферона (бета-ИФН) оказывают иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект. В России на сегодня зарегистрированы к применению Бетаферон (бета-ИФН-1b), ребиф и авонекс ( бета-ИФН-1a).
Бетаферон (“Шеринг”) назначается в дозе 8 млн. международных единиц (ММЕ или 250 мг) подкожно через день длительно (не менее 12 месяцев). Побочные реакции при введении бетаферона заключаются в локальных реакциях в месте введения, общих гриппоподобных состояниях (озноб, лихорадка, суставные, мышечные боли), депрессия.
Ребиф (“Сероно”) вводится подкожно по 44 мкг (или 22 мкг) через день длительно, годами (не менее 12 месяцев).
Авонекс (“Биоген”) вводится подкожно по 30 мкг 1 раз в неделю длительно.
Побочные эффекты у препаратов бета-ИФН-1a те же, что и у бета-ИФН-1b, но развиваются несколько реже.
Кроме препаратов бета-интерферона, есть другие средства, снижающие частоту обострений. Прежде всего, это глатирамер ацетат (копаксон), производимый фирмой “Тева” (Израиль). Применяется в дозе 20 мг подкожно ежедневно длительно (не менее 12 месяцев). Из побочных эффектов отмечаются умеренные местные реакции, гриппоподобные состояния, общее недомогание, дурнота, боли в эпигастральной области, иногда – панические возбуждения.
Позитивные клинические результаты получены при применении высоких доз иммуноглобулина внутривенно (ВВИГ). Эффективность и безопасность лечения ВВИГ зависит, прежде всего, от качества применяемого препарата. Лекарством, характеризующимся надежной очисткой и высоким содержанием неповрежденного иммуноглобулина, является сандоглобин (“Новартис”). Существует и отечественные препараты ВВИГ. Применяются различные схемы. Например, сандоглобин по 2 г на кг массы тела 3 дня, затем 1 раз в месяц по 0,2 г на кг массы тела в течение трех лет, в сочетание с небольшой дозой азатиоприна (по 3 мг на кг массы тела в сутки 2 года, затем по 2 мг на кг массы тела в сутки в течение года).
Самостоятельно азатиоприн оказывает слабое влияние на частоту обострений при РС, что сочетается с отчетливыми побочными эффектами.
Обсуждается применение альфа-интерферона и его препаратов (реаферон, виферон) как противовоспалительных, урежающих обострение средств. Однако на сегодня отчетливых данных об их эффективности при РС нет.
Лечение вторично-прогредиентного РС
В лечении вторично-прогредиентного РС можно выделить три основные тенденции: 1) больные с сохранением обострений и активными очагами, накапливающими контраст на МРТ, могут получать бета-ИФН или метотрексат; 2) больные с постепенно неуклонным прогрессированием могут получать метотрексат или митоксантрон; 3) больные со злокачественным быстропрогрессирующим течением могут получать циклофосфамид, циклоспорин А, азатиоприн, метотрексат или митоксантрон в сочетании с большими дозами кортикостероидов.
Эффективность в отношении вторичного прогрессирования доказана только при использовании бета-ИФН-1b (бетаферона) по приведенным ранее схемам.
Из применяемых при РС цитостатиков, наиболее изучены эффекты азатиоприна и циклофосфамида. Постоянный длительный прием азатиоприна не оказывает существенного влияния на скорость прогрессирования, но сопровождается многочисленными побочными эффектами. Циклофосфамид оказывает более выраженное влияние на прогрессирование болезни, но является и более токсичным. Для уменьшения выраженности побочных эффектов снижают суточную дозу препарата до 100-200 мг в сутки или проводят короткие курсы пульс-доз циклофосфамида (2 раза в год) в сочетании с кортикостероидами. При крайне злокачественном прогрессирующем течении РС он является средством выбора.
Одним из наиболее перспективных видов терапии вторичного прогрессирования РС является применение метотрексата (7,5 мг внутрь), особенно при комбинации его с курсами метилпреднизолона.
В последнее время достаточно широко применяется митоксантрон (новантрон, 20 мг в месяц) в сочетании с метилпреднизолоном (1000 мг в месяц), как метод показавший существенное замедление нарастания инвалидизации и образования очагов на МРТ, хотя и сопровождающийся частыми побочными эффектами.
Замедление прогрессирования получено при использовании кладрибина при вторичной прогредиентности РС.
На стадии клинических испытаний находится метод пересадки аутологичных стволовых клеток костного мозга на фоне активной иммуносупрессивной терапии. Учитывая угрозу выраженных побочных эффектов, а также риск летального исхода (до 8%), этот подход предпочитают при злокачественном течении заболевания.
Основная проблема методов патогенетической терапии, влияющих на частоту обострений и скорость прогрессирования, это их высокая стоимость. Напрямую с ней связаны вопросы, кому, когда, как долго и в какой дозе назначать эти препараты. Основными противопоказаниями для всех препаратов является беременность и высокая тяжесть заболевания.
Основное значение в лечении остаточной неврологической симптоматики при всех типах течения РС имеет симптоматическая терапия и медико-социальная реабилитация. В настоящее время медико-социальная реабилитация включает не только методы восстановления двигательных и чувствительных функций, трудоспособности, нормализации психического состояния, но и мероприятия по наиболее полному возвращению больного к нормальной социальной активности, сохранению его независимости, реальному улучшению качества жизни.
Адекватно подобранная симптоматическая терапия позволяет не только улучшить клиническое состояние и качество жизни больных, но и предупредить развитие осложнений РС, особенно при вторично- прогредиентном течении болезни (инфекционные заболевания, нарушения периферического кровообращения и вегетативных функций, образование контрактур и пролежней и т.д.).
В зависимости от области применения можно выделить терапию, направленную на коррекцию 1) двигательные и координаторных нарушений; 2) нейропсихологических нарушений; 3) нарушений функции тазовых органов; 4) боли и других полиморфных расстройств чувствительности; 5) двигательных и чувствительных пароксизмальных симптомов.
1. Лечение спастичности
Повышение мышечного тонуса сочетается с парезами, клонусами, флексорными и экстензорными спазмами. Выраженность тазовых нарушений во многом зависит от состояния мышечного тонуса. Резкое снижение мышечного тонуса может приводить к усилению слабости, в то же время активные занятия лечебной физкультурой могут способствовать нарастанию спастичности. Усиление спастики может возникать при ходьбе, на фоне задержки стула, мочи, инфекции мочевыводящих путей, неправильной посадки в инвалидном кресле, боли различного генеза, артрозов.
При лечении спастичности необходимо уточнить конкретные задачи: 1) уменьшение болезненных спазмов; 2) улучшение подвижности в суставах, что улучшает передвижение; 3) улучшение положения тела при сидении; 4) помощь в лечении вторичных изменений в суставах, артрозов, увеличение возможностей физиотерапии и ЛФК; 5) предупреждение развития контрактур; 6) облегчение ухода за тяжело больным.
Снижение мышечного тонуса может быть достигнуто немедикаментозными методами (аппликации льда или охлажденных пластинок, специальные упражнения по “вытягиванию” или “растягиванию” пораженных конечностей по 2-4 минуты, биологическая обратная связь, гипербарическая оксигенация).
Направленное медикаментозное лечение спастики должно быть строго индивидуально, постоянно контролироваться врачом, самим больным.
Мидокалм – миорелаксант центрального действия, снижение мышечного тонуса иногда сопровождается сосудорасширяющим действием, снижением АД. Начальная доза в 150 мг в сутки может при необходимости увеличиваться шагом по 150 мг в два дня до достижения оптимальной индивидуальной дозы (не более 1500 мг в сутки).
Баклофен – ежедневную дозу лучше разделять на 3-4 приема. Начальная доза препарата – 5 мг в день во время еды, шаг при увеличении дозу 2,5-5 мг в три дня. Оптимальная доза составляет 20-60 мг в день. При высоких дозах отмечается гипотония, сонливость, раздражительность, дезориентация.
Сирдалуд и баклофен оказывают одинаково сильное миорелаксирующее действие (более выраженное, чем у мидокалма). Сирдалуд несколько реже вызывает усиление слабости. Баклофен остается препаратом первого выбора при болезненных тонических спазмах.
При определении оптимальной для данного больного дозы, после 7-14 дней возможно снижение дозы до субоптимальной, которая является поддерживающей в течение длительного времени. Резкая отмена любого препарата может вызвать значительное повышение тонуса. Допустима комбинация нескольких средств, что позволяет эффективно снижать тонус на меньших дозах каждого из препаратов.
2. Лечение слабости паретичных мышц
Наиболее часто используют метаболические препараты в сочетании с реабилитационными мероприятиями.
Среди метаболических средств – ноотропы, аминокислотные препараты, карнитин.
Курсы церебролизина (по 5,0 внутривенно на 10 мл физиологического раствора один раз в день 5-7 дней), ноотропила, пирацетама или энцефабола (по 1 табл. 3 раза в день), курсы церебрила, глутаминовой кислоты, метионина и других препаратов. Курс лечения витаминами группы В (особенно В 12 ) способствует восстановлению проведения нервного импульса.
Для уменьшения степени пареза рекомендуется отечественный препарат аплегин (гидрохлорид карнитина). Курс лечения – по 10,0 мл внутривенно капельно на 400 мл физиологического раствора один раз в день в течение 5 дней.
Большое значение имеет подбор комплекса лечебной физкультуры, что существенно улучшает силу паретичных мышц у больных РС.
3. Лечение синдрома хронической усталости (СХУ)
Хроническая усталость при РС определяется как субъективное снижение физической или умственной активности, ухудшающее работоспособность и качество жизни больных и сохраняющееся на протяжении половины дней длительностью более 6 недель.
На начальных стадиях РС повторные прохладные ванны и душ могут уменьшить ощущение усталости.
Положительное влияние на СХУ отмечено у амантадина (симметрела) в дозе 100 мг 2 раза в день (побочные эффекты: нарушение сна, абдоминальные боли, головная боль, головокружение).
Семакс, обладая нейропротективным и нейростимуляционным эффектом, тоже может быть назначен в дозе 0,3 мг 3раза в день эндоназально в течение одного месяца. Желательны повторные курсы.
В некоторых случаях, при преобладании психического компонента в формировании СХУ, на фоне депрессии помогают антидепрессанты, индивидуальная и групповая психотерапия. Планирование режима дня с обязательными периодами расслабления может существенно уменьшить выраженность СХУ.
Оптимизация физического и психического окружения на работе и дома позволяет существенно корригировать имеющиеся нарушения без медикаментов.
4. Нейропсихологические нарушения и их лечение при РС
Отмечается большое разнообразие клинических проявлений психических нарушений при РС: астенический синдром, истерические и истероформные реакции, обсессивные нарушения (заострение премормидных черт, как правило, мнительности, склонности к формированию навязчивых мыслей и страхов), а среди аффективных нарушений чаще всего – депрессивный синдром и эйфория.
У больных РС достоверно повышена частота депрессивных реакций по сравнению с другими хроническими неврологическими заболеваниями. Депрессия негативным образом отражается на всех нейропсихологических функциях.
Помимо групповой и индивидуальной психотерапии, для лечения депрессий при РС используют различные группы антидепрессантов: флуокситины (прозак и др.), стимуляторы обратного захвата серотонина (коаксил и др.), трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др.), тетрациклические анитдеперссанты (леривон и др.). Необходимо учитывать возможные побочные эффекты (снижение потенции, задержка мочи, усиление общей слабости).
При неглубоких депрессиях эффективны небольшие дозы нейролептика эсульперида (эглонила) по 50 мг 1-3 раза в день или комбинации транквилизатора альпрозолама (ксанакса) с флуокситинами (прозак). Для нормализации настроения и лечения пароксизмальных состояний при РС препаратом первого выбора является карбомазепин.
В некоторых случаях при РС могут наблюдаться острые психотические состояния с полиморфной продуктивной симптоматикой, галлюцинациями и делирием. В этих случаях необходим дифференциальных диагноз с шизофренией и назначения антипсихотических и нейролептических препаратов (галоперидол 0,5-10 мг в сутки, азалептин, лепонекс 25-600 мг в сутки и др.).
5. Лечение атаксии и тремора
Коррекция этих нарушений является одной из наиболее трудных задач симптоматической терапии РС.
Большое значение имеют немедикаментозные методы: кинезиологическая компенсация, стабилометрия с применением специальных платформ, применение утяжеляющих браслетов и упражнений по восстановлению координации и разработка нового двигательного стереотипа.
Медикаментозные возможности уменьшения тремора и дискоординации очень ограничен: курсы витамина В 6 (1% раствор по 1 мл внутримышечно через день № 15), бета-адреноблокаторы (анаприлин до 120-160 мг в сутки) в сочетании с антидепрессантами (небольшими индивидуальными дозами амитриптилина, начиная с 40 мг в сутки).
Для купирования выраженного тремора, достигающего степени гиперкинеза, можно использовать карбомазепин (с постепенным увеличением дозы с 0,1 до 1,2г в сутки, в среднем 0,6 г).
При длительном использовании препарата рекомендуется постепенное снижение дозы или перерывы в приеме на 2-4 недели.
При выраженных гиперкинезах изредка используют норакин по 0,01 мг в день, циклодол или наком в небольших дозах. Есть данные об успешном лечении тремора изониазидом в дозе от 800 до 1600 мг, постепенно наращивая её с 300-400 мг.
Обнадеживает применение при треморе онданстерона или зофрана (от 2 до 8 мл внутривенно или по 4 мг внутрь). У некоторых больных улучшение наступает на фоне применения семакса и глицина.
6. Лечение нарушений тазовых функций
Рекомендуется определённая последовательность действий при нарушении мочеиспускания у больных: 1) антибактериальное лечение урологических инфекций под контролем анализов и посевов мочи; 2) коррекция нейропсихологических нарушений, особенно депрессии; 3) проведение уродинамического исследования (включая исследование объема остаточной мочи), УЗИ мочевого пузыря, реже – контрастной урографии; 4) на основании данных клинико-инструментального обследования определяется тип нарушений – неудержание мочи (гиперрефлексия детрузора), задержка (гипорефлексия детрузора), комбинированные нарушения (диссинергия сфинктеров и детрузора); 5) нормализация питьевого режима и сна, модификация режима дня и диетических привычек (исключение кофеина и алкоголя), проведение психотерапевтических мероприятий, применение методов магнето- и электростимуляции мочевого пузыря, тренировки мышц тазового дна, коррекция спастического повышения тонуса. Только затем желательно начинать медикаментозную терапию.
Особую группу нарушений функции тазовых органов составляют расстройства половой функции. Наиболее частым проявлением их является снижение потенции у мужчин, связанное с повреждением спинного мозга. Тем не менее у большинства больных нарушения в этой сфере связаны в первую очередь с эмоциональным компонентом, поэтому психотерапевтические мероприятия могут оказать быстрый и стойкий положительный эффект. Среди других методов можно отметить препарат виагра (от 25 мг до 100 мг), а также различные вазоактивные мази. Реже используются интракорпоральные инъекции или свечи с папаверином, простагландином Е и другими вазодилататорами. Категорически не рекомендуется применение при РС различных протезов, которые могут усилить нарушения мочеиспускания.
Современный комплексный подход к лечению РС, включает своевременное адекватное купирование обострений, назначение препаратов упрежающих обострения и замедляющих прогрессирование болезни, постепенное проведение симптоматической терапии, основанной на мультидисциплинарном подходе и включающей психофизическую реабилитацию.
Проведение нейрореабилитационных мероприятий невозможно без установления адекватного контакта с больным, обучения его принципам “жизни с РС”, без купирования проявлений депрессий и других нейропсихологических нарушений, существенно усложняющих адаптацию больного к необратимым симптомам, а также без формирования полезной “социальной сети” вокруг больного, чему могут способствовать общества больных и специальные методы социально-психологической поддержки.
Проблема лечения РС ещё очень далека от разрешения, но достижения последних лет в патогенетической и симптоматической терапии позволяют уверенно исключить РС из списка “некурабельных” неврологических заболеваний.
 |