гормональный жир что это
Эндокринное ожирение
Поиском этих 5% ожирения и занимается эндокринолог.
По классификации ожирение бывает 3 степеней.
Классификация базируется на измерении ИМТ (индекса массы тела). Не самый достоверный, кстати, для определения ожирения индекс, не используется у людей старше 65 лет (у них преобладает саркопеническое ожирение, с потерей костной ткани из-за остеопороза, мышечной ткани из-за снижения продукции гормона роста), спортсменов, растущих детей, беременных.
ИМТ исчисляется по формуле вес\ рост(м2).
1 степень – ИМТ более 30
2 степень 35-40
3 степень более 40, морбидное ожирение.
Выделяют следующие значимые для вторичного ожирения эндокринные синдромы:
Генетически–обусловленное эндокринное ожирение встречается при:
Вторичное ожирение может быть следующих типов (но оно неэндокринное):
Не стоит пугаться страшных названий, распространённость данных синдромов не большая. Наибольший интерес для эндокринологов представляют первые 2 синдрома.
Синдром и болезнь Кушинга связаны с избытком продукции гормона стресса – кортизола. Всегда проявляется повышением артериального давления, появлений растяжек бардового цвета на бёдрах, животе и ожирением.
Поэтому если врач предлагает провести вам пробу с дексаметазоном, когда вечером в 23.00 выпивается 2 таблетки дексаметазона, а утром берётся анализ на кортизол, то это как раз для исключения данного синдрома. Пациенты с болезнью Кушинга редко имеют ожирение более 2 степени (ИМТ >35).
Вывод, основа заболевания – нарушение пищевого поведения в семье.
Гипоталамическое ожирение – вызывается опухолью краниофарингиомой, это опухоль, нарушающая пищевое поведение, лечится только оперативно, чаще бывает у детей.
Гипофизарное ожирение в виде опухоли, продуцирующей пролактин, или макроаденомы гормононеактивной, опять же не даёт прибавки веса более 7 кг.
Синдром Прадера–Вилли, синдром Альстрёма, синдром Барде–Бидля, синдром Бабинского–Фрелиха, синдром Мартина–Олбрайта чаще устанавливаются уже с раннего детского возраста и связаны с генетическими мутациями, многие сопровождаются умственной отсталостью. Не буду сейчас на них останавливаться.
Синдром Клайнфельтера хоть и встречается часто, но выставляется с опозданием, характерен только для мужчин и связан с бесплодием. Поэтому так важно показывать планово мальчиков урологу в период полового созревания.
5 отдельно вынесенных синдрома в конце классификации сейчас «уходят» из обихода и такие формулировки диагноза уже не будут использоваться, хотя ранее использовались активно.
Конечно, могут быть одновременно 2 и 3 эндокринных диагноза, тогда ожирение будет смешанного характера (например, могут сочетаться пролактинома, первичный гипотиреоз, гипогонадизм, как проявление менопаузы). Как раз «распутыванием» это сложной цепочки заболеваний и будет заниматься эндокринолог.
Главный вопрос в том – почему вокруг проблемы ожирения столько «шума»?
Вы можете спросить, «что вы всё о классификациях и синдромах, что делать поправившемуся человеку?»
Во-первых, сходить к эндокринологу и проверить наличие метаболических нарушений, эндокринных синдромов и осложнений. Решить вопрос о необходимости медикаментозного лечения этих состояний. А затем активно работать с диетологом и если надо с психологом на формирование правильного пищевого поведения и, если нет противопоказаний, с фитнесс-инструктором.
Ожирение – заболевание, к сожалению, хроническое. «Запасательный тип» обмена веществ характерен для большей части населения нашей страны. Правильные пищевые привычки гарантия не только вашего здоровья, но и здоровья ваших будущих детей, внуков и даже правнуков.
Гормональный вес и его регуляция
Поделиться:
От того, насколько сбалансированы ваши гормоны, зависит не только ваше самочувствие, но и объем вашей талии. Мы собрали для вас описание наиболее важных гормонов, участвующих в поддержании веса, а также способы нормализации их действия.
Инсулин
Инсулин — гормон, вырабатываемый клетками поджелудочной железы в небольших количествах в течение дня.
Как работает. Пик секреции приходится на период после приема пищи, ведь у инсулина важная миссия — транспортировать питательные вещества из кровеносной системы в клетки и ткани нашего тела. Однако у инсулина есть и другая функция. Он фактически заставляет клетки сохранять жир и защищает его от разрушения. При нарушении транспортной функции инсулина мы можем столкнуться с проблемой лишнего веса.
Основные нарушения. Инсулин-резистентность — довольно распространенное патологическое состояние, при котором клетка словно не пускает вещество внутрь себя. Таким образом, уровень гормона остается высоким, как и уровень глюкозы в крови. Одной из причин снижения чувствительности клеток к инсулину может быть употребление рафинированной и богатой сахарами пищи, фастфуда и снеков.
Лептин
Лептин — в народе «гормон сытости», его присутствие в организме заставляет терять аппетит и, как следствие, не есть.
Как работает. Этот гормон можно назвать сигнальным, ведь он сообщает мозгу (а именно гипоталамусу), что в организме накоплено достаточно жира и можно не особенно стараться в вопросах запасания еды впрок.
Основные нарушения. У людей с лишним весом уровень лептина примерно в 4 раза выше, чем у тех, чей вес находится в рамках физиологической нормы. И, казалось бы, это должно напрочь отбить у них желание съесть еще хоть что-нибудь. Но нет. К сожалению, здесь все дело в резистентности к лептину, т. е. мозг фактически не получает необходимого сигнала о сытости. При этом, если человек с избыточным весом попытается просто уменьшить количество еды, уровень лептина в его организме понизится еще сильнее. А это еще больше разжигает аппетит. Есть предположения, что причина лептин-резистентности кроется в хронически высоких уровнях инсулина или может быть связана с воспалением в гипоталамусе.
Грелин
Грелин — известен как «гормон голода».
Как работает. Гормон вырабатывается, когда вы испытываете дефицит питательных веществ, напоминая, что надо восполнить его хорошей порцией еды. Так же как и лептин, общается с мозгом через гипоталамус.
Основные нарушения. У людей с избыточным весом уровень этого гормона не сильно меняется после приема пищи, т. е. фактически мозг продолжает считать, что человек все еще голоден.
Кортизол
Кортизол — гормон надпочечников, который часто называют «гормон стресса».
Как работает. Этот гормон производится в ответ на стрессовое событие или в момент нашего пробуждения после сна.
Читайте также:
Диеты бесполезны?
Читайте также: Основные нарушения. Высокий уровень этого гормона в короткой перспективе способствует расщеплению жиров, но длительный стресс может негативно влиять на вес и пищевое поведение в целом. Важно также понимать, что стресс способны вызвать не только плохие отношения с мужем или начальником, но и диета и вообще любые усилия по снижению веса. Исследования показывают, что уровень кортизола у женщин, ограничивших свой рацион, существенно выше, чем у тех, кто употребляет нормальное количество еды.
Эстроген
Эстроген — женский половой гормон, который, однако, вырабатывается и у мужчин — правда, в меньшем количестве.
Как работает. В репродуктивный период жизни женщины этот гормон помогает ей сохранять жир для безопасного вынашивания и вскармливания ребенка.
Основные нарушения. Очень высокий или очень низкий уровень эстрогена может приводить к набору лишнего веса. В менопаузу уровень эстрогена падает и распределение жира в теле меняется.
Другие гормоны
Нейропептид Y — гормон, опосредующий действие лептина. Он возбуждает аппетит, особенно в отношении углеводистой пищи, в периоды голода и ограничения питания. В период стресса этот гормон способствует активному поиску еды (которой сейчас в окружающей среде в избытке) и приводит к перееданию.
Гормоны кишечника — глюкагоноподобный пептид-1, пептид YY и холецистокинин — производятся в кишечнике и тоже участвуют в регуляции пищевого поведения через чувство сытости. Поддержание данных веществ на высоком уровне приводит к меньшему потреблению пищи и, как следствие, потере веса.
Как убрать гормональный живот
Многие женщины в возрасте от 40 лет начинают стремительно поправляться. Часто проблемным местом оказывается живот. А любая женщина мечтает оставаться привлекательной долгое время, одевая облегающие, элегантные наряды. Неужели представительницам прекрасного пола после 40-ка предстоит забывать о любых платьях? И тут начинается: голодовки, изнуряющие тренировки, БАДы и всевозможные волшебные способы похудеть.
Сегодня наши специалисты дадут не только полезные советы о том, как уменьшить объемы талии, но и расскажут причины появления «гормонального живота». Наш самый главный совет — не бороться с сантиметрами самостоятельно даже после изучения множества ознакомительных статей. Обратитесь за квалифицированной помощью к специалистам диетологии.
Причины появления жира внизу живота
Для начала вспомним, что живот — область расположения многих жизненно важных органов репродуктивной, мочевыделительной и пищеварительной систем. Им необходима защита от механических травм и перепада температур. Поэтому на помощь приходит формирование липидного слоя, состоящего из адипоцитов.
Адипоциты — клетки, составляющие жировую ткань. На них расположены рецепторы, принимающие питательные вещества. Проникают вещества в клетки легко, а вот покинуть им ее гораздо труднее.
Если проблем с лишним весом нет, то все хорошо. Но, если объемы талии начали расти, значит, адипоциты начинают активно увеличиваться в количестве, а границ они не ведают. Их рост оказывает давление на сосуды, нарушается деятельность кровеносной и лимфатической систем, что нарушает местное питание, наносит немалый вред органам. Проблема постепенно из эстетической превращается в серьезную медицинскую.
Вы наверняка замечали, что мужчина с лишним весом гораздо легче и быстрее худеют. Сама природа позаботилась о том, чтобы женский организм накапливал и сохранял больше жировых запасов. Потому что женщина — продолжательница рода. Ее организм должен быть источником питательных веществ не только для ее полноценной жизнедеятельности, но и для правильного развития и вынашивания ребенка.
А какие же причины развития жировых отложений на животе:
Узнайте, есть ли у вас нарушения
пищевого поведения
Опасность жира в брюшной полости
Образование «животика» у женщин связано с физиологией. По мере взросления тело девушки видоизменяется, ведь природа позаботилась о создании максимально комфортных условиях для развития малыша. Здесь и пригождается жировой слой, создающий защиту для плода. Жировая прослойка у женщин формируется непосредственно под кожей, чтобы оценить размер липидного слоя, достаточно взяться за выпирающую складку.
Мужской организм запасает жир иным образом. Он накапливается преимущественно вблизи внутренних органов. Это абдоминальный жир. Он гормонально активен, поэтому способствует увеличению аппетита. Из-за этого жировые запасы увеличиваются, сдавливая внутренние органы. Так происходит нарушение их функций.
Врачи рекомендуют мужчинам начинать бороться с жирком, когда объемы талии превышают 94 см. Чрезмерно развитая липидная прослойка негативно сказывается даже на длительности жизни. У женщин дело обстоит несколько проще, но если объем талии больше 80 см, то стоит немедленно начать избавляться от лишних сантиметров. Неплохо обозначить причину и выбрать подходящий метод борьбы с лишним весом, а с этим может справиться только врач.
Способы убрать гормональный живот
Помните, быстро избавиться от гормонального живота не получится. Ни одна методика, обещающая избавиться от него за несколько дней, на практике не работает. Дело в том, что жиры быстро накапливаются, но в шесть раз медленнее расщепляются. Поэтому, если на строгой диете получится избавиться от объемов, то после снятия ограничений, они также быстро вернутся. А вот несколько эффективных способов, которые в комплексе при условии длительного и регулярного применения помогут решить проблему лишнего веса.
Массаж
Массажировать необходимо те участки, которые являются проблемными. Движения можно выполнять руками или при помощи массажного инвентаря. Массаж помогает вывести токсины, шлаки, улучшить отток лишней жидкости, микроциркуляцию, уменьшить «апельсиновую корку».
Нормализация питания
Основа правильного похудения — сбалансированный рацион. Коррекция питания нормализует деятельность кишечного тракта. Следует отказаться от жирного, жареного, соленого, копченого, сладкого, сдобы, фаст-фуда. Включите в рацион больше свежих овощей, фруктов, злаковых, постных сортов мяса.
Рацион должен содержать 50% полезных углеводов, 30% — жиров, 20% — белков. Последние являются источником аминокислот для построения мышечной ткани. А правильные жиры помогают сохранять чувство сытости надолго, поэтому переедания будут исключены.
Важно сделать подобное меню не временным этапом в жизни, а привычкой. Она должна сохраниться навсегда, иначе после возвращения к обычному распорядку питания, килограммы вернутся, а труды будут напрасны.
Бодрое расположение духа
Немаловажно сохранять положительное настроение и поддаваться депрессиям. При стрессе в крови увеличивается концентрация кортизола, который способствует проникновению сахара в кровеносное русло для образования энергии на спасение организма. А при отсутствии спорта в жизни, энергии некуда деваться, поэтому она превращается в жировые запасы.
Регулярное плохое настроение провоцирует отложение жиров недалеко от печени, чтобы при новой стрессовой ситуации быстро получить энергию. Получается, что стратегические запасы локализируются в области живота.
Поэтому важно научиться контролировать собственные эмоции и избегать стрессовых ситуаций. Можно попробовать заняться дыхательной гимнастикой, йогой или медитацией.
Нормальный сон
Нарушенный сон воспринимается организмом как стресс. Поэтому опять увеличивается содержание кортизола. Специалисты рекомендуют наладить режим сна. Необходимо спать не менее восьми часов за сутки.
Питьевой режим
Правильно сформированный питьевой режим помогает избавиться от лишних объемов. Стакан выпитой воды на время утолит чувство голода, а оптимальное количество употребленной жидкости будет активно выводить токсины из организма и разгонять метаболизм.
Некоторые советуют выпивать пару стаканов теплой воды перед завтраком для ускорения обменных процессов. Перед каждым приемом пищи выпитый стакан жидкости способствует меньшему объему съеденной порции.
Включите свои жиросжигатели
Существует особая разновидность гормонов, активирующих жиросгижание. Они называются катехоламинами. А гормон роста способствует освобождению жира из запасов и преобразование его в энергию. Такими же свойствами обладают гормоны надпочечников: адреналин и норадреналин.
Чтобы активизировать их, необходимо выполнять интервальные тренировки повышенной интенсивности или употреблять продукты или препараты, содержащие магний.
Физическая активность
Придерживаясь правильного питания, жир самостоятельно не исчезнет. Физические нагрузки помогут привести мышцы и кожу в тонус. Не хотите, чтобы кожа стала дряблой, а живот обвис? Тогда найдите свободное время для велосипедной прогулки, бассейна или кручения обруча. Можно заниматься упражнениями, которые придутся по душе.
Проработка косых и прямых мышц живота сформирует красивую талию.
Упражнения против гормонального живота
Любые упражнения необходимо правильно подобрать. Основное условие — регулярность тренировок. Мы подготовили список нескольких эффективных упражнений:
Мнение специалиста
Наши женщины зачастую стремятся быстро скинуть лишние килограммы: ищут проверенные рецепты похудения, садятся на низкокалорийные жесткие диеты, пьют «волшебные таблетки», морят голодом организм. И некоторые при этом худеют. Но спустя некоторое время набирают вес еще больше. А главный секрет кроется в том, что человек просто должен расходовать больше калорий, чем употребляет. Сбалансированный рацион и спорт — вот что обеспечит снижение веса! Ведь активно качая мышцы в спортзале, и поедая вечером вкусные булочки, похудеть не получится. Тренируясь, человек формирует мышцы, но жир при этом остается. Поэтому важно следить за питанием. Не следуйте советам, которыми кишит интернет. Обратитесь за помощью к специалисту-нутрициологу и фитнес-тренеру и будет вам счастье!
Значение жировой ткани в формировании гормонального статуса у женщин
Ключевой вазоактивной субстанцией, продуцируемой фибробластами жировой ткани, является лептин – важный регулятор потребления пищи. Благодаря лептину происходит «диалог» между жировой тканью и гипоталамусом.
Характер распределения жира у женщин в основном определяется гормонами половых желез и коры надпочечников, важную роль играет конверсия андрогенов в эстрогены в жировой ткани.
Для репродуктивной системы женщины существуют три основных периода «испытаний», которые характеризуются тремя «М»:
Также важными испытаниями являются беременность и роды. Именно в эти периоды важно оптимальное физиологическое взаимодействие между жировой тканью и половыми гормонами.
В период полового созревания триггером менархе и установления циклической функциигипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы является «критическая» масса тела, которая составляет 46-47 кг. При ожирении возраст менархе чаще снижается до 9-11 лет. При дефиците массы тела происходит задержка полового развития, сопровождающаяся поздним менархе или первичной аменореей.
В пубертатном периоде повышается чувствительность к лептину. Низкий уровень лептина – это сигнал о недостаточности жира для роста и развития, что ведет к повышению аппетита и снижению сигнала насыщения. Установлено, что повышение массы тела на 10% ведет к возрастанию уровня лептина на 300%. Снижение массы тела на 10% может вести к снижению уровня лептина на 53%.
Под влиянием женских половых гормонов формируется типично женский фенотип с преобладающей локализацией жировой ткани в бедренно-ягодичной области. Жировая ткань в области бедер и ягодиц регулируется главным образом ферментом липопротеинлипазой, здесь в основном идут процессы липогенеза, активность липолиза низкая, в связи с чем гиноидное ожирение не влияет на метаболическое здоровье и сказывается лишь на внешнем облике женщины. Жировая ткань бедренно-ягодичной области обеспечивает питание плода у беременной матери при значительной потере массы тела, возникающей в силу различных причин, а также обеспечивает лактацию.
Установлено, что наряду с синтезом гормонов в яичниках жировая ткань является местом экстрагонадного синтеза половых гормонов из андрогенов. Следовательно, уровень половых стероидов в крови определяет характер распределения жировой ткани, поскольку и в ней происходит накопление, их интенсивная ароматизация и секреция.
Ароматаза – ключевой фермент, участвующий в гонадном и экстрагонадном синтезе эстрогенов и катализирует ароматизацию андрогенов в эстрогены. Это цитохром Р450 – продукт экспрессии CYP19. Ген Р450-аро находится на хромосоме 15q21.
Установлено, что в жировой ткани экспрессируются эстрогеновые β-рецепторы. Один из основных механизмов влияния половых гормонов на жировую ткань – прямая регуляция активности липопротеинлипазы – главного фермента регуляции накопления триглицеридов в адипоцитах. У женщин репродуктивного возраста она стимулируется эстрогенами в жировой ткани бедер и ягодиц, где активность указанного фермента выше, чем в подкожном жире абдоминальной области. В результате идет накопление липидов для обеспечения адекватных запасов энергии в период беременности и лактации. После менопаузы активность липопротеинлипазы снижается, и адипоциты бедренно-ягодичной области уменьшаются в размерах, то есть происходит относительное перераспределение жира.
Прогестерон также участвует в регуляции функций жировой ткани. Он конкурирует с глюкокортикоидами за их рецепторы на адипоцитах, предотвращая таким образом воздействие глюкокортикоидов на жировую ткань в поздней лютеиновой фазе цикла. Установлено, что нейропептид Y может изменять секрецию гонадолиберина, благодаря чему возможна взаимосвязь между аппетитом и репродуктивной функцией женщины.
Аппетит и пищевое поведение у женщин отчасти регулируются половыми гормонами. В клинических исследованиях и в экспериментах на животных доказано, что от состояния системы гипоталамус – гипофиз – яичники зависит количество и частота употребляемой пищи у животных. Например, если у самцов крыс режим питания и масса тела стабильны, то у самок они значительно изменяются в течение овариального цикла, а после овариоэктомии возникает гиперфагия и как следствие масса тела увеличивается за счет ожирения в среднем на 25% за 3-5 недель. Причем введение эстрадиола в цикличном режиме кастрированным самкам крыс восстанавливает ритм и количество поглощаемой пищи, а прогестерон не оказывает влияния на характер питания.
В клинических исследованиях показано, что у женщин с регулярным менструальным циклом аппетит зависит от уровня эстрадиола в крови. В частности, в периовуляторном периоде общее количество употребляемой пищи резко уменьшается, а в лютеиновой фазе аппетит повышается.
Специфической области в головном мозге, где эстрадиол оказывает подавляющее влияние на аппетит не обнаружено. Предполагают, что это осуществляется по механизму обратной связи (как и при взаимодействии с лютеинизирующим гормоном) с одновременным влиянием на несколько областей головного мозга. На основании факта подавления аппетита у животных после имплантации эстрадиола в гипоталамус предполагают, что эстрадиол реализует свое действие в вентромедиальной области гипоталамуса, подавляя аппетит.
Как известно, вкус продуктов влияет на количество потребляемой пищи, например, сладости стимулируют аппетит. Экспериментально установлено, что скорость поедания сахарозы выше у крыс после овариоэктомии по сравнению с животными с сохраненными яичниками, а введение эстрадиола кастрированным крысам уменьшает скорость приема сладкого раствора.
Данных о повышении частоты гиперфагии у женщин после менопаузы (как естественной, так и вследствие овариоэктомии) в литературе не опубликовано, а приведенные выше результаты экспериментов на животных позволяют лишь предполагать аналогичное воздействие эстрогенов на аппетит у человека.
Эстрогены могут влиять на жировую ткань, взаимодействуя с лептином. Результаты экспериментов на грызунах и исследований тканей человека показали, что в яичниках экспрессируются рецепторы к лептину, а эстрадиол регулирует продукцию лептина адипоцитами по механизму положительной обратной связи. Примечательно, что у женщин с ожирением (как в пре-, так и в постменопаузе) уровни лептина выше, чем у мужчин с такой же степенью ожирения. Установлено, что концентрации лептина увеличиваются в лютеиновой фазе менструального цикла.
Воздействие эстрогенов на симпатическую нервную систему подтверждается подавлением ими тирозингидроксилазы – фермента, участвующего в синтезе катехоламинов. Кроме того, эстрогены увеличивают плотность и функцию α2-адренорецепторов, расположенных на адипоцитах. В экспериментах на животных и в клинических исследованиях продемонстрирована выраженная взаимосвязь колебаний уровня половых гормонов в различные фазы менструального цикла с суточным расходом энергии и калорийностью потребляемой пищи. Так, у женщин репродуктивного возраста в лютеиновой фазе менструального цикла на фоне высоких концентраций прогестерона и относительно низких эстрадиола увеличиваются расход энергии, масса тела и общее количество потребляемой пищи и жиров.
Уровни тестостерона в крови напрямую связаны с массой абдоминального жира.
После менопаузы скорость метаболизма в покое замедляется, что подтверждается результатами исследования E.T. Poehlman и соавт., которые при динамическом наблюдении зафиксировали постоянную скорость метаболизма в покое у здоровых женщин в возрасте до 48 лет и значительное замедление обменных процессов (на 4-5% в каждое десятилетие жизни) в более старшем возрасте. Установлено, что степень снижения скорости метаболизма в покое после менопаузы соответствует накоплению энергии 60000-80000 кДж в год, что эквивалентно увеличению массы тела на 3-4 кг. При длительном наблюдении за женщинами одинакового возраста показано, что в постменопаузе скорость метаболизма в покое снижается примерно на 420 кДж/день, а при сохраненной функции яичников подобный эффект отсутствует. Из-за метаболических последствий длительного периода нарушения регуляции баланса энергии не только растет масса жировой, но и сокращается масса мышечной ткани. В частности с помощью рентгеновской денситометрии установлено, что масса нежировых тканей после менопаузы уменьшается примерно на 3 кг.
У женщин с возрастом отмечается прогрессивное снижение уровней многих гормонов: прогестерона, эстрогенов, дегидроэпиандростерона, а также гормона роста, что способствует изменениям композиционного состава тела, а также увеличению веса. Быстрая прибавка массы тела в перименопаузе отмечается примерно у 60% женщин. По данным исследования здоровых женщин (Healthy Women’s Study), в первые три года после менопаузы масса тела в среднем увеличивается на 2,3 кг (у 20% женщин – на 4,5 кг и более), а через восемь лет – на 5,5 кг.
Рассматривается несколько возможных патогенетических механизмов увеличения массы тела у женщин после менопаузы. Установлено, что на фоне снижения секреции гормонов яичников растет общее количество жира и происходит его перераспределение в область передней брюшной стенки, а масса мышечной и костной ткани уменьшается. В нескольких исследованиях показано, что изменения составляющих массы тела после менопаузы: потеря костной плотности, уменьшение мышечной и увеличение жировой массы — происходят независимо от изменений общей массы тела. С помощью денситометрии продемонстрировано, что у пациенток в пери- и постменопаузе общее количество жира (особенно на туловище) на 8-9 % больше, а жировой и мышечной массы на бедрах меньше, чем у женщин с сохраненной функцией яичников. Причем у женщин репродуктивного возраста, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, создающих медикаментозную, временную менопаузу, отмечены такие же изменения, как и после естественной менопаузы: повышение количества жира на фоне снижения костной и мышечной массы.
С увеличением возраста отмечается повышение способности внегонадных тканей синтезировать эстрогены. Анализ экспрессии генов показал, что количество транскриптов, кодирующих ароматазы, было больше в ягодичной области, чем в абдоминальной независимо от пре- или постменопаузы. Назначение ЗГТ не влияло на экспрессию гена ароматазы ни в одном из регионов тела. Контролируют эту экспрессию глюкокортикоиды, ИЛ-6 и факторы роста.
По-видимому, активацию ароматазы в жировой ткани в постменопаузе можно рассматривать как своеобразную компенсаторную реакцию организма женщины в ответ на закономерное возрастное снижение и выключение функции яичников. Это способствует более плавной биологической трансформации женского организма, кроме того это своеобразная защита от развития остеопороза, старческого слабоумия и болезни Альцгеймера. Установлено, что низкий ИМТ ( 2 ) является фактором риска постменопаузального остеопороза и болезни Альцгеймера.
Однако повышенный синтез эстрогенов в жировой ткани может явиться фактором риска развития рака в репродуктивных органах, хотя данные последних лет, отражающие пути метаболизма эстрогенов, указывают на более важную роль не столько уровня эстрогенов, сколько путей метаболизма их посредством образования 2-гидроксиэстрона (2-ОН Е1) или 16α-гидроксиэстрона (16α-ОН Е1). Установлена связь между уровнем 16α-ОН Е1 и риском развития опухолей в эстрогенозависимых тканях. Однако при повышении уровня 2-ОН Е1 наблюдалась тенденция к гибели опухолевых клеток и снижению риска их образования.
Дефицит прогестерона в пери- и постменопаузе отчасти объясняет замедление метаболизма после менопаузы. В постменопаузе снижаются уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС), что приводит к росту концентрации свободного тестостерона, относительной гиперандрогении и вносит определенный вклад в формирование абдоминального ожирения. E.T. Poehlman и соавт. зафиксировали связь уровней ИПФР-I, массы тела и соотношения массы различных тканей у женщин после менопаузы. Секреция гормона роста с возрастом снижается, чем, в частности объясняют увеличение общей массы тела и жировой ткани у женщин в постменопаузе. Заместительная терапия гормоном роста уменьшает общую массу тела и количество жировой ткани. Представляют интерес выводы B.W. Hartmann и соавт. о том, что прибавка массы тела в течение первого месяца терапии на фоне приема перорального 17β-эстрадиола происходит лишь у женщин со значительным снижением секреции гормона роста и небольшим повышением уровней ИПФР-I.
После менопаузы уровни β-эндорфина снижаются, а заместительная терапия эстрогенами повышает их. Предполагают, что в постменопаузе также происходит усиление глюкокортикоидной стимуляции, что ведет к увеличению размеров адипоцитов и формированию абдоминального ожирения. Уровни норадреналина в крови в постменопаузе повышены, и более выражено стрессиндуцированное увеличение его концентраций по сравнению с показателями у пациенток репродуктивного возраста. После шестинедельного лечения эстрадиолом эти эффекты значительно ослабляются.
Следовательно, половые гормоны и их дефицит взаимосвязаны с жировой тканью и синтезируемыми ею биологически активными веществами прямо и опосредованно через изменение активности ферментов (липопротеинлипазы, ароматазы и др.), цитокинов, норадреналина как на местном, так и на гипоталамическом уровне за счет изменения секреции пептидов, регулирующих аппетит (β-эндорфина, нейропептида-Y, ПОМК и др.).
Воздействие половых гормонов на жировую ткань проявляется в особенностях распределения жира в различные периоды жизни женщины. Как уже отмечалось, для репродуктивного возраста в области бедер и ягодиц характерны более высокая активность липопротеинлипазы, низкая активность липолиза и гиноидное распределение жира. На фоне дефицита половых гормонов липопротеинлипаза не стимулируется, и адипоциты жировой ткани бедренно-ягодичной области уже не служат источником запасов энергии в организме. Однако в подкожной абдоминальной и особенно висцеральной жировой ткани идет интенсивный липолиз.
Как потеря массы тела, так и значительная ее прибавка в равной степени могут вести к нарушению функции репродуктивной системы женщины. Клинически это может проявляться нарушением менструального цикла – от редких менструаций до аменореи. При избыточной массе тела могут также наблюдаться ациклические маточные кровотечения, ановуляция и бесплодие. При ожирении и беременности могут наблюдаться невынашивание беременности, гестационный диабет, преэклампсия, родовые травмы, тромбофилии.
Для характеристики массы тела наибольшее распространение в настоящее время получил индекс массы тела (ИМТ) – это отношение массы тела в кг к квадрату роста, выраженного в метрах. В таблице 1 представлена международная классификация массы тела.
Различают избыточное отложение жира в области бедер и ягодиц, или гиноидное, характерное для женщин, а также избыточное накопление жира в области туловища и особенно живота или висцеральное (абдоминальное) ожирение
В настоящее время на нашей планете отмечается пандемия ожирения. В России 30-40% женщин и 10-20% мужчин болеют ожирением (С.А. Бутрова). Каждый 10-й ребенок в мире страдает ожирением.
К пренатальным факторам риска ожирения относятся:
Считаем необходимым остановиться на характеристике метаболического синдрома, с которым нередко сталкиваются акушеры-гинекологи при обращении по поводу бесплодия, нарушений менструального цикла.
Метаболический синдром (МС) – это совокупность метаболических нарушений, основными из которых являются:
Другие метаболические проявления, которые могут наблюдаться при метаболическом синдроме, – это микроальбуминурия и нарушения в системе фибринолиза и коагуляции.
В 2005 году Всемирная федерация диабета предложила новое определение метаболического синдрома.
Центральное ожирение: окружность талии (ОТ) >= 94 см у мужчин и >= 80 см у женщин в сочетании как минимум с 2 из следующих нарушений:
Абдоминальное (висцеральное) ожирение – основной клинический симптом метаболического синдрома, которое является важным фактором риска сердечно-сосудистых и других заболеваний (рисунок 1).
До настоящего времени не прекращается дискуссия о первичности или вторичности инсулинорезистентности и гиперандрогении при метаболическом синдроме (рисунок 2).
Полагают, что повышение уровней провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) в жировой ткани может вести к дисфункции эндотелия, оксидативному стрессу, способствуя атеросклеротическим изменениям и развитию инсулинорезистентности. Единственным защитным фактором является адипонектин – антиатерогенный фактор, синтезируемый адипоцитами. Он оказывает следующие эффекты:
Защитные антиатерогенные механизмы адипонектина утрачиваются при ожирении, особенно при абдоминально-висцеральном. Низкий уровень адипонектина в плазме крови предшествует инсулинорезистентности.
В последние годы принято выделять также менопаузальный метаболический синдром (ММС), который развивается на фоне возрастного снижения и выключения функции яичников. Критерии диагностики его соответствуют вышеизложенным критериям метаболического синдрома, однако важную роль играют данные анамнеза: значительная прибавка массы тела (5-10 кг) за короткий период времени (6-12 месяцев) в период постменопаузы.
Терапевтические подходы к лечению метаболического синдрома
Существует два основных метода терапии ожирения:
Немедикаментозный подход к лечению ожирения.
Для эффективного лечения метаболического синдрома и ожирения необходимо:
Пациентка должна усвоить следующее:
Итак, немедикаментозное лечение включает: обучение больных, рациональное гипо- и эукалорийное питание, повышение физической активности, изменение образа жизни.
Существует также оперативное лечение.
Медикаментозный подход к лечению ожирения включает назначение:
При метаболическом синдроме эффективным средством является назначение сибутрамина (Меридиа). Механизм действия сибутрамина заключается в избирательном ингибировании обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина в синапсах нейронов центральной нервной системы, результатом которого являются более быстрое возникновение и пролонгирование чувства насыщения и как следствие уменьшение объема потребляемой пищи. Помимо усиления чувства насыщения Меридиа повышает расход энергии, стимулируя термогенез. Этот эффект обусловлен стимуляцией β3-адренорецепторов жировой ткани, ответственных за липолиз. Таким образом, Меридиа способствует восстановлению баланса энергии, уменьшая потребление пищи и увеличивая расход энергии.
Начальная доза Меридиа составляет 10 мг/сут. – одна капсула 1 раз в сутки в первой половине дня независимо от приема пищи. Меридиа в дозе 15 мг/сут. применяется в том случае, если в течение первого месяца лечения снижение веса составило менее 2 кг и у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Опыт применения сибутрамина у молодых женщин с метаболическим синдромом и в постменопаузе в клинике гинекологической эндокринологии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий представлен на рисунках (Г.Е. Чернуха, И.Г. Шестакова – рисунки 3, 4, 5, 6).
Следует отметить, что наряду со снижением массы тела и нормализацией липидного спектра крови наблюдалось восстановление регулярных менструальных циклов у подавляющего большинства женщин (93,8%), овуляция отмечена в 36,7% случаев.
В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препарата. Значительных изменений систолического и диастолического АД, а также частоты пульса на фоне приема Меридиа в дозах 10 и 15 мг нами не отмечено. Побочные эффекты (сухость во рту, запоры, тошнота), выявленные у 4% больных в течение первых 4 недель лечения, расценивались пациентками как умеренно выраженные и ни в одном случае не потребовали отмены препарата.
Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности препарата Меридиа для лечения ожирения у женщин с МС. Применение Меридиа в дозах 10 или 15 мг в течение 3 месяцев способствовало клинически значимой потере массы тела (в среднем на 9,1±2,4 кг), уменьшению ИМТ и массы абдоминального жира у 90% больных. В ходе исследования установлено, что снижение массы тела у женщин с МС на фоне терапии Меридиа сопровождалось значительным улучшением липидного спектра крови, что является важным преимуществом препарата для данной группы больных, поскольку дислипидемия во многом определяет риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.
Антидепрессанты в коррекции пищевого поведения
Больным с ожирением, у которых сниженная насыщаемость, эмоциогенное пищевое поведение сопровождается тревожно-депрессивными расстройствами, паническими атаками, а также больным невротической булимией показаны антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Флуоксетин назначается в суточной дозе от 20 до 60 мг в течение трех месяцев, флувоксамин – в суточной дозе от 50 до 100 мг в день также в течение трех месяцев. Данные препараты не рекомендованы FDA для лечения ожирения. Не доказан их эффект в отношении длительного удержания массы тела. Поэтому указанные средства предпочтительно назначать при наличии у пациентов с ожирением тревожно-депрессивных расстройств, панических атак и невротической булимии (Т.Г. Вознесенская).
Таким образом, между половыми гормонами и жировой тканью существуют сложные взаимоотношения с определенными особенностями в различные возрастные периоды женщины – от пубертата до постменопаузы. Нередко довольно трудно определить, что первично, а что вторично – гормональный дисбаланс или дефицит/избыток жировой ткани. Во всяком случае, активное лечение, направленное на снижение избыточной массы тела, может способствовать нормализации функции яичников, синтезу половых гормонов и восстановлению фертильности. Для пациенток пери- и постменопаузального возраста снижение избыточной массы тела является важнейшим фактором в терапии метаболического синдрома, а следовательно снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии и улучшения качества жизни.
Традиционно пациенты с ожирением и избыточной массой тела направлялись на лечение к эндокринологу. Гинекологи, как правило, не считали лечение, направленное на коррекцию веса, своей профессиональной задачей. Однако такой подход не может обеспечить результативность лечения по ряду причин: высокой загруженности эндокринологов, нежеланием пациенток обращаться к незнакомому специалисту. За исключением серьезных эндокринопатий, ожирение чаще всего является алиментарно-конституциональным, то есть связанным с образом жизни и пищевым поведением пациентки. Принятым мировым стандартом является ведение этого вопроса врачом первого контакта. Для успешного лечения необходимо, чтобы именно тот врач, который лечит основное заболевание, помогал пациентке скорректировать массу тела и перейти на здоровый образ жизни.
Современного специалиста характеризует ясное понимание связи массы тела и гормонального статуса женщины. Врачу-гинекологу в своей повседневной практике необходимо: