кальцитонин в крови высокий что это значит
Маркеры медуллярного рака щитовидной железы: “золотой стандарт” — кальцитонин и его менее известный предшественник
Повышение уровня кальцитонина в ткани щитовидной железы при образовании опухоли из С-клеток закономерно, поэтому маркерная роль этого гормона известна уже давно. Однако пересмотр данных о физиологии кальцитонина открывает дорогу для другого маркера медуллярного рака щитовидной железы, который позволяет снизить число ложных результатов в диагностике этой опухоли.
Кальцитонин (тиреокальцитонин, CT) представляет собой полипептидный гормон, вырабатываемый парафолликулярными С-клетками щитовидной железы и нейроэндокринными клетками некоторых других органов, например, легких. Функционально активный кальцитонин формируется путем ферментативного расщепления прокальцитонина (PCT) — продукта гена CALC1. Кальцитонин представляет собой С-концевой участок прокальцитонина. В структуре предшественника кальцитонина выделяют еще один компонент — катакальцин, который, предположительно, играет важную роль в кальций-фосфорном обмене [1, 2].
Рисунок 1 ❘ Структура прокальцитонина до ферментативного расщепления и образования функционально активных соединений.
У здоровых людей кальцитонин вовлечен в процессы обмена кальция, его уровень повышается при гиперкальциемии. Выработка кальцитонина зависит даже от незначительных колебаний уровня кальция в крови и характеризуется циркадианной вариабельностью (или двухфазным циклом синтеза в течение дня). Максимальная концентрация кальцитонина (как и ионизированного кальция) в сыворотке крови отмечается в 20–21 ч., минимальная — в 2–4 ч. ночи [2].
Кальцитонин может вырабатываться в больших количествах при медуллярном раке щитовидной железы (опухоли из С-клеток), неопухолевых заболеваниях С-клеток и мелкоклеточных (нейроэндокринных) опухолях других органов. При этом считается, что повышение синтеза кальцитонина не несет приспособительной роли для опухоли и связано лишь с увеличением массы клеток, способных продуцировать данный гормон. Прокальцитонин по функциональной активности делится на С-клеточную и воспалительную фракции, поэтому его уровень также повышается при воспалительных реакциях и тяжелых инфекционных патологиях [3].
Исследование уровня кальцитонина популярно в диагностике медуллярного рака щитовидной железы. Наиболее эффективным методом забора материала для исследования считается тонкоигольная аспирационная биопсия. Предварительно возможно определение уровня кальцитонина в сыворотке крови, однако этот метод обладает меньшей чувствительностью в связи с уже упомянутой циркадианной вариабельностью синтеза гормона [4]. Эта особенность является основным недостатком исследования уровня кальцитонина в крови.
При изучении физиологии кальцитонина ученые обратили особое внимание на его прекурсор — прокальцитонин и нашли ему применение в сфере клинической онкологии. Было установлено, что использование прокальцитонина в качестве маркера медуллярного рака щитовидной железы обладает большей чувствительностью и специфичностью. Выработка прокальцитонина в меньшей степени зависит от времени суток, что определяет его стабильность. Кроме того, прокальцитонин обладает большей устойчивостью к термическим воздействиям, и исследуемый на этот маркер биоматериал не требует особых условий хранения. По этой причине некоторые авторы в диагностике медуллярного рака щитовидной железы отдают предпочтение определению уровня прокальцитонина и рекомендуют дополнять это исследование определением уровня кальцитонина (Apostolos K. A. Karagiannis et al., [3]). Забор сыворотки крови для определения последнего рекомендуется проводить в промежуток с 8 до 10 часов утра. Также необходимо тщательно соблюдать условия хранения исследуемой сыворотки крови при низких температурах [5].
Описаны случаи кальцитонин-негативных опухолей щитовидной железы из С-клеток. До внедрения в клиническую практику исследования прокальцитонина лабораторная диагностика таких опухолей была затруднена. На сегодняшний день описаны случаи, когда медуллярный рак щитовидной железы, негативный по отношению к кальцитонину, был успешно диагностирован путем исследования на прокальцитонин, а это в разы повышает клиническую значимость данного маркера [6].
Рисунок 2 ❘ Частота случаев повышения сывороточного уровня прокальцитонина при различных состояниях организма [7].
Прокальцитонин в клинической онкологии также может использоваться как ранний маркер инфекционных заболеваний и тяжелых септических состояний у онкологических больных. Лабораторная диагностика инфекций в онкологии имеет особое значение, так как у большинства больных после проведенного лечения формируется стойкая нейтропения, сопровождающаяся снижением уровня иммунологической резистентности организма. При тяжелых генерализованных инфекциях чувствительность прокальцитонина как маркера очень высока. Некоторые исследования демонстрируют возможность определять по уровню прокальцитонина фазу инфекционного процесса и предполагать эффективность антибактериальной терапии. С другой стороны, существуют такие затруднения, как гетерогенность сывороточного уровня этого белка у пациентов с разными опухолями. Закономерности данной гетерогенности пока не выявлены, поэтому исследование сыворотки крови на прокальцитонин при подозрении на септический процесс допускается только в сочетании с другими лабораторными тестами [8].
Рисунок 3 ❘ Динамика изменения сывороточного уровня прокальцитонина при различных состояниях. Норма сывороточного прокальцитонина — до 0,05 нг/мл.
Кальцитонин (реже — прокальцитонин) обнаруживают в сыворотке крови при многих нейроэндокринных опухолях. Повышение уровня кальцитонина характерно для мелкоклеточных опухолей бронхиального дерева и поджелудочной железы. В случае этих опухолей обнаружение высокого уровня кальцитонина в сыворотке крови, как правило, ассоциировано с поздней стадией развития опухоли и неблагоприятным прогнозом [9]. Дифференциальная диагностика нейроэндокринных опухолей и медуллярного рака щитовидной железы по уровню кальцитонина возможна на основании определения фракции обнаруживаемого гормона. В настоящее время известно 5 фракций кальцитонина (по убыванию молекулярной массы). В случае бронхогенной опухоли обнаруживаются преимущественно фракции с высокой молекулярной массой (I и II). При медуллярном раке щитовидной железы чаще определяют низкомолекулярные фракции кальцитонина (III–V) [10]. Кроме того, при опухолях щитовидной железы в сыворотке крови часто обнаруживается и прокальцитонин.
Преимущество прокальцитонина в диагностике медуллярного рака щитовидной железы очевидно. Несмотря на значительную диагностическую роль кальцитонина, сочетание исследований этих двух соединений позволяет добиться большей точности в диагностике рака щитовидной железы и нейроэндокринных опухолей и избежать большого числа диагностических ошибок, которые в сфере онкологии могут носить фатальный характер.
Источники
Внимание! Кальцитонин повышен!
Слепцов Илья Валерьевич, д.м.н., хирург-эндокринолог, профессор кафедры факультетской хирургии СПбГУ, заместитель директора по медицинской части Санкт-Петербургского многопрофильного центра Минздрава РФ, член Европейской тиреоидологической ассоциации, Европейской ассоциации эндокринных хирургов
Если у Вас выявлен медуллярный рак щитовидной железы, требующий оперативного или химиотерапевтического лечения, или повышение уровня кальцитонина крови, Вы можете связаться с Слепцовым Ильей Валерьевичем по телефону +7 921 9517088 для получения рекомендаций по диагностике и лечению
Кальцитонин – что это?
Это гормон щитовидной железы, вырабатываемый С-клетками, расположенными среди фолликулов, образованных А- и В-клетками. С-клетки – это клетки нейроэндокринного происхождения, которые «приходят» в ткань щитовидной железы во время внутриутробного развития человека. Считается, что гормон кальцитонин – это основной продукт выработки С-клеток.
Среди всех гормонов щитовидной железы гормон кальцитонин стоит как бы «особняком». Его функция еще находится в стадии изучения, вырабатывающие его клетки находятся в ткани щитовидной железы в явном меньшинстве, однако значение этого гормона щитовидной железы – не в том, чтобы определять, насколько хорошо работает железа, как это справедливо в случае гормонов Т4 и Т3. Кальцитонин онкомаркер, и это – его главная роль в современной медицине.
Во всех руководствах и учебниках гормон кальцитонин рассматривается как своего рода антагонист паратгормону, вырабатываемому клетками паращитовидных (правильнее говорить «околощитовидных») желез. Паратгормон активирует особые клетки – остеокласты, которые разрушают костную ткань и приводят к выделению кальция из костных запасов в кровь. Другие эффекты паратгормона заключаются в усилении обратного всасывания ионов кальция из первичной мочи, а также в усилении образования активной формы витамина D – кальцитриола, который приводит к усилению всасывания кальция из кишечника в кровь. Все эффекты паратгормона направлены на повышение концентрации кальция в крови. Гормон кальцитонин обеспечивает «противодействие» паратгормону, повышая отложение кальция в костных балках и снижая таким образом уровень кальция в крови.
Однако, по силе своего действия кальцитонин значительно слабее паратгормона, поэтому считать, что баланс обмена веществ в костной ткани поддерживается исключительно балансом кальцитонина и паратгормона неверно. Сам по себе паратгормон, при его введении в организм небольшими дозами с перерывами, способен усиливать отложение кальция в кости, поэтому более правильно думать, что механизм управления отложением кальция в костях – это весьма сложный процесс, в котором задействованы и гормон кальцитонин, и паратгормон, и витамин D, и еще масса менее известных веществ.
Щитовидная железа гормон кальцитонин вырабатывает в очень незначительных количествах, поэтому в крови его никогда не бывает много. Он также может вырабатываться и в кишечнике, но совсем уж в мизерных дозах.
В этой статье мы посвятим внимание гормону кальцитонину, как онкомаркеру, как основе для диагностики опасной опухоли – медуллярного рака щитовидной железы. Кальцитонин – онкомаркер, позволяющий уверенно ставить диагноз медуллярного рака даже на ранних стадиях.
Анализ крови на кальцитонин
Кальцитонин крови определяется сейчас различными лабораториями, использующими для исследования уровня этого показателя аппаратуру различного класса. Наиболее современными анализаторами, дающими анализу на кальцитонин максимальную точность, являются иммунохемилюминесцентные анализаторы 3-го поколения. Широко распространенные и дешевые в эксплуатации и обращении иммуноферментные анализаторы 2-го поколения дают значительную погрешность в определении уровня кальцитонина в крови, которая может приводить к неверным действиям как на этапе обследования пациента, так и на этапе его лечения. Именно поэтому если при анализе крови кальцитонин является основным интересующим Вас показателем – запрашивайте у лаборатории, каким методом выполняется анализ.
Лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии выполняет анализ крови на кальцитонин с использованием автоматического иммунохемилюминесцентного анализатора 3-го поколения Liaison XL производства компании DiaSorin (Италия) – одного из крупнейших мировых производителей оборудования для исследования уровня гормонов крови. Точность исследования кальцитонина высокотехнологичным методом 3-го поколения настолько высока, что зачастую позволяет исключать ошибки анализов других лабораторий, сделанных менее современными методами. Очень часто в Северо-Западный центр эндокринологии обращаются пациенты, у которых повышен кальцитонин крови – и часто простая перепроверка результатов на точном оборудовании позволяет выяснить, что на самом деле гормон находится в пределах нормы.
