кандибиотик или диоксидин что лучше

Кандибиотик или диоксидин что лучше

Кафедра оториноларингологии факультета последипломного образования Московского государственного медицинского стоматологического университета

Кафедра оториноларингологии Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, 127473

Эффективность антимикробного препарата диоксидин при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2016;81(2): 61-66

Овчинников А. Ю., Егиян С. С. Эффективность антимикробного препарата диоксидин при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Вестник оториноларингологии. 2016;81(2):61-66.
Ovchinnikov A Iu, Yeghian S S. Efficacy of Dioxidine antimicrobial preparation for the treatment of inflammatory diseases of the external and middle ear. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2016;81(2):61-66.
https://doi.org/10.17116/otorino201681261-66

Кафедра оториноларингологии факультета последипломного образования Московского государственного медицинского стоматологического университета

Цель работы — сравнительный анализ клинической эффективности препаратов, используемых при местной терапии у пациентов с острым наружным отитом, острым гнойным средним отитом и обострением хронического гнойного среднего отита. Результаты проведенного клинического исследования, динамического бактериологического исследования подтвердили высокую эффективность, безопасность и хорошую переносимость препарата диоксидин при лечении наружного и среднего отита.

Кафедра оториноларингологии факультета последипломного образования Московского государственного медицинского стоматологического университета

Кафедра оториноларингологии Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, 127473

Воспалительные заболевания уха являются одной из самых актуальных проблем оториноларингологии. Заболеваемость населения острым наружным и средним отитом достаточно высока и составляет более четверти общей отиатрической патологии [1—6]. В последние годы отмечается тенденция к увеличению частоты отитов, обусловленная неблагоприятными экологическими факторами, нерациональным применением антибиотиков, кортикостероидов, а также широким использованием наушников, посещением плавательных бассейнов, аквапарков, воздействием неблагоприятных профессиональных факторов [4, 7, 8].

По данным различных авторов [7, 9, 10], в качестве возбудителей наружного и среднего отита все чаще обнаруживаются не только монокультуры, но и бактериальные и бактериально-грибковые ассоциации, что усложняет диагностику, лечение данной патологии и предполагает назначение препаратов, обладающих как антибактериальной, так и антимикотической активностью.

Исследования, проведенные А.Ю. Овчинниковым, В.М. Свистушкиным и соавт. [2, 3], показывают, что важнейшим фактором в лечении больных с воспалительными заболеваниями наружного и среднего уха является местная антимикробная терапия, которая обеспечивает высокую концентрацию лекарственного вещества в очаге воспаления, минимальный риск селекции резистентных микроорганизмов и системных побочных эффектов.

Важнейшим вопросом является определение целесообразности применения системной антибактериальной терапии. Широкое, но часто необоснованное применение антибактериальных препаратов, особенно системного действия, является главной причиной развития резистентности микроорганизмов [2, 11]. Отмечено значительное (до 60%) увеличение частоты резистентности возбудителей к антибиотикам пенициллинового, тетрациклинового ряда, производным цефалоспоринов, макролидам и другим противомикробным препаратам [12].

Предпочтение в выборе местной терапии отдается препаратам с широким спектром действия в отношении наиболее часто определяемых вероятных возбудителей ЛОР-инфекций. И выбор топической терапии должен осуществляться с учетом оптимального соотношения эффективности и безопасности лекарственных средств, а также комплаентности пациентов к терапии данными препаратами [13, 14].

По-прежнему актуальным является поиск лекарственных средств для местного воздействия на патологический очаг, которые, обладая широким спектром антибактериальной активности по отношению к основным возбудителям заболеваний наружного и среднего уха, отличались бы высокой терапевтической эффективностью, хорошей переносимостью, отсутствием токсического, в том числе ототоксического, и местно-раздражающего действия, а также невысокой ценой.

Определенный интерес у врачей вызывает оригинальный отечественный антибактериальный препарат диоксидин, выпускаемый в Российской Федерации в виде 0,5 и 1% водных растворов и 5% мази, используемых в оториноларингологии для местного лечения. По данным ряда исследований, диоксидин характеризуется широким антибактериальным спектром и бактерицидным действием [15—18]. Препарат обладает высокой активностью в отношении различных микроорганизмов — бактерий, вирусов, грибов, простейших, прежде всего анаэробных бактерий, устойчивых к препаратам других классов (в том числе полирезистентных).

Цель исследования — оценка клинической эффективности и безопасности применения препарата диоксидин при лечении острого наружного отита, острого гнойного среднего отита и обострения хронического гнойного среднего отита бактериальной этиологии.

Пациенты и методы

В исследование включены 80 пациентов (46 женщин и 34 мужчины) в возрасте 18—75 лет (средний возраст 37,0±13,5 года) с подтвержденным диагнозом: острый наружный отит, острый гнойный средний отит или обострение хронического гнойного среднего отита бактериальной этиологии.

Пациенты были объединены в две группы и 4 подгруппы с учетом принципа рандомизации. Группа, А — 40 пациентов с острым наружным отитом, из них 20 пациентов получали местную терапию препаратом анауран (контрольная подгруппа) и 20 — местную терапию 1% раствором диоксидина (основная подгруппа). Группа Б — 40 пациентов с острым гнойным средним отитом и обострением хронического гнойного среднего отита, из них 20 пациентов получали местно препарат ципромед (контрольная подгруппа) и 20 пациентов — препарат диоксидин (основная подгруппа). Группы не имели достоверных различий по демографическим показателям, клиническим характеристикам и сопутствующей патологии, что позволило более точно провести сравнение и оценить эффективность и безопасность препаратов.

Оценка клинической эффективности проводилась на 1, 3, 5, 12-е сутки по 4-балльной шкале, по динамике степени выраженности клинических симптомов, отоскопической картины, изменений при аудиометрии, наличию или отсутствию нежелательных явлений. Оценка признака осуществлялась в баллах: 0 — признак отсутствует; 1 — слабо выражен; 2 — умеренно выражен; 3 — сильно выражен. Регистрация результатов обследования и лечения проводилась в специально разработанной индивидуальной карте. Бактериологическая эффективность препаратов оценивалась на основании результатов микробиологического исследования ушного отделяемого.

Показаниями к назначению системной антибиотикотерапии считали наличие симптомов интоксикации (температура тела более 37 °С), выраженного болевого синдрома, значительную распространенность воспалительного процесса, наличие сопутствующих заболеваний, осложняющих течение отита, угрозу развития осложнений, недостаточный эффект местной антимикробной терапии, отсутствие положительной динамики более 24 ч.

Результаты и обсуждение

Пациенты группы, А с диагнозом: острый наружный отит до начала лечения предъявляли жалобы на боль, зуд в ухе, локальную головную боль на стороне больного уха, выделения из уха, снижение слуха.

Особенностями отоскопической и клинической картины были гиперемия, инфильтрация кожи наружного слухового прохода, барабанной перепонки, концентрическое сужение наружного слухового прохода, умеренная гиперемия барабанной перепонки, наличие отделяемого в наружном слуховом проходе, болезненность в ухе, усиливающаяся при пальпации козелка.

Интенсивность болевого синдрома, количество и характер выделений из уха, снижение слуха, зуд в ухе, выраженность воспалительных явлений при отоскопии соответствовали легкой или умеренной степени выраженности процесса (табл. 1).

Таблица 1. Динамика клинических симптомов у больных острым наружным отитом (группа А) Примечание: * — заполняется больным; ** — заполняется врачом; о — основная подгруппа; к — контрольная подгруппа.

При первичном микробиологическом исследовании у 40 пациентов получены следующие результаты: рост бактериальной флоры — у 26 (65%) пациентов, из них у 3 (7,5%) — бактериальные ассоциации (E. coli — S. epidermidis (n=2); S. viridans — S. species); у 4 (10%) — бактериально-грибковые ассоциации (Candida alb. — Klebsiella spp. — S. viridans (n=2), S. species — Candida spp., S. epidermidis — Aspergillus spp.); рост грибковой флоры — у 5 (12,5%) пациентов; у 9 (22,5%) роста инфекции не обнаружено (рис. 1, а).

Рис. 1. Микробный пейзаж у больных группы, А (а) и больных группы Б (б).

Из представителей бактериальных патогенов были высеяны S. aureus, S.еpidermidis, P. aeruginosa, E. coli, из представителей грибковой флоры получен рост Aspergillus, Candida.

При повторном микробиологическом исследовании пациентов основной подгруппы отрицательный результат (микробиологическое излечение) получен у 19 (95%); персистирование бактериальной флоры (S. viridans) — у 1 (5%) пациента. У пациентов контрольной подгруппы выявлено отсутствие роста инфекции у 14 (70%) пациентов; персистирование бактериальной флоры (S. aureus, P. aeruginosa, S. epidermidis) — у 5 (25%) пациентов, грибковой флоры (Candida alb.) — у 1 (5%) пациента.

Положительные результаты на фоне применения диоксидина отмечены у всех пациентов. Динамика изменений, выраженности клинической симптоматики в баллах отражена на рис. 2, а, 3, а, 4, а.

Рис. 2. Динамика интенсивности ушной боли в группе, А (а) и в группе Б (б).

Рис. 3. Динамика выделений из уха в группе А (а) и в группе Б (б).

Рис. 4. Динамика выраженности гиперемии, инфильтрации наружного слухового прохода у пациентов в группе А (а) и гиперемии барабанной перепонки в группе Б (б).

На 2—3-й день у всех пациентов основной и контрольной подгрупп наблюдались снижение интенсивности ушной боли, уменьшение выделений из уха, улучшение слуха, уменьшение гиперемии, инфильтрации наружного слухового прохода, расширение просвета наружного слухового прохода.

На 5-й день исследования было отмечено отсутствие субъективных симптомов — боли и зуда в ухе, выделений из уха, нормализация отоскопической картины и слуха у 15 (75%) пациентов основной подгруппы и у 8 (40%) пациентов контрольной подгруппы. Сохранение вышеуказанных симптомов у остальных пациентов требовало продолжения курса терапии.

В контрольной подгруппе у двух пациентов при первичном микробиологическом исследовании выявлены бактериально-грибковые ассоциации (S. epidermidis — Aspergillus spp.; S. viridans — Klebsiella spp. — Candidaalb.) и проведена смена антимикробного препарата на диоксидин. Получен положительный терапевтический эффект. У двух (10%) пациентов с ростом грибковой флоры (Candidaglabr.) проведена направленная антимикотическая терапия (флуконазол 50 мг/сут.).

Полный регресс субъективных симптомов по данным оценки шкалы симптомов пациентами в дневниках самонаблюдения отмечался в основной подгруппе уже на 8-й день лечения, в контрольной — на 10-й день лечения.

Пациенты группы Б с диагнозом острый гнойный средний отит и обострение хронического гнойного среднего отита до начала лечения предъявляли жалобы на боль в ухе, локальную головную боль на стороне больного уха, выделения из уха, снижение остроты слуха, повышение температуры тела до субфебрильных цифр.

У 13 (32,5%) пациентов наблюдались проявления интоксикации в виде ухудшения общего состояния, повышения температуры тела (до субфебрильных цифр), плохого сна, раздражительности. Особенности отоскопической и клинической картины — гиперемия барабанной перепонки, перфорация барабанной перепонки, наличие гнойного отделяемого в наружном слуховом проходе.

Интенсивность болевого синдрома, количество и характер выделений из уха, снижение слуха, выраженность воспалительных явлений при отоскопии соответствовали легкой или умеренной степени выраженности процесса (табл. 2).

Таблица 2. Динамика клинических симптомов у больных острым гнойным средним отитом и с обострением хронического гнойного среднего отита (группа Б) Примечание: * — заполняется больным; ** — заполняется врачом; о — основная подгруппа; к — контрольная подгруппа.

Из 20 пациентов контрольной подгруппы 7 (35%) отмечали кратковременные болезненные ощущения, возникающие при закапывании в ухо ципромеда.

При первичном микробиологическом исследовании у 40 пациентов получены следующие результаты: рост бактериальной флоры у 35 (87,5%) пациентов, из них у 4 (10%) — бактериальные ассоциации (E. coli — S.epidermidis, S. aureus — Enterobacteraerogenes, S. aureus — Corynebacterium, S.viridans — S. species); у 2 (5%) — бактериально-грибковые ассоциации (S.aureus — Candidaglabr., S. species — Candida spp.); рост грибковой инфекции — у 4 (10%) пациентов, у 1 (2,5%) роста инфекции не обнаружено (рис. 1, б).

Из представителей бактериальных патогенов были высеяны S. aureus, S.pneumoniae, S. еpidermidis, P. aeruginosa, E. coli, из представителей грибковой флоры получен рост Candidaalb., Candidaglabr.

При повторном микробиологическом исследовании пациентов основной подгруппы отрицательный результат (микробиологическое излечение) получен у всех пациентов. У 14 (70%) пациентов контрольной подгруппы выявлено отсутствие роста инфекции пациентов; у 4 (20%) — персистирование бактериальной флоры (S. aureus, S. pneumoniae, S. piscifermentans, S. species), у 1 (5%) — грибковая флора (Candidaglabr.).

При первичном осмотре выявлено снижение остроты слуха у всех пациентов обеих подгрупп. К 3-му дню лечения отмечено улучшение слуха у 8 из 12 пациентов с острым средним отитом основной подгруппы и у 6 из 13 пациентов с острым средним отитом контрольной подгруппы.

При проведении тональной пороговой аудиометрии выявлено повышение порогов воздушного звукопроведения до 35—50 дБ на больное ухо. Повышение порогов воздушного и костного звукопроведения (смешанный тип тугоухости) зарегистрировано у 4 пациентов в возрасте от 46 до 65 лет. На фоне проведенного лечения к 5-м суткам нормализация слуха отмечена у 8 (40%) пациентов основной подгруппы и у 4 (20%) пациентов контрольной подгруппы.

На 3-й день у всех пациентов группы Б отмечались снижение интенсивности болевого синдрома, уменьшение выделений из уха, гиперемии барабанной перепонки, размеров перфорации барабанной перепонки при остром среднем отите. Интенсивность ушной боли у всех пациентов значительно регрессировала к 5-м суткам после начала лечения диоксидином (рис. 2, б, 3, б, 4, б).

На 5-й день исследования отсутствие субъективных симптомов — боли в ухе, выделений из уха, нормализация отоскопической картины отмечено у 12 (60%) пациентов основной подгруппы и у 8 (40%) — контрольной. Положительный функциональный результат подтвержден данными аудиометрии. Сохранение слабо выраженных симптомов у остальных пациентов требовало продолжения курса терапии до 8—10 дней.

Полный регресс субъективных симптомов на фоне применения диоксидина по данным оценки шкалы симптомов пациентами в дневниках самонаблюдения отмечался уже на 7—8-й день лечения.

Ни в одном случае каких-либо побочных эффектов, аллергических и других нежелательных реакций, а также признаков ототоксичности диоксидина во время и после лечения у пациентов не зафиксировано.

Таким образом, полученные нами данные подтвердили высокую эффективность диоксидина при местной терапии наружных и средних отитов. Препарат отличается безопасностью и хорошей переносимостью, отсутствием ототоксичности.

Применение диоксидина позволяет сократить продолжительность лечения и уменьшить финансовые затраты.

С учетом полученных данных диоксидин целесообразно использовать для проведения эмпирической терапии бактериальных инфекций наружного и среднего уха в амбулаторно-поликлинической практике.

Источник

Медикаментозная терапия наружного и среднего отита

Опубликовано в журнале:
Вестник оториноларингологии, 1, 2012

Д.м.н. С.В. Оковитый, к.б.н. Д.Ю. Ивкин, к.м.н. С.В. Малыгин
Кафедра фармакологии (зав — д.м.н. С.В. Оковитый) Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии

Medicamental therapy of otitis externa and otitis media

S.V. Okovity, D.YU. Ivkin, S.V. Malygin
Sankt-Peterburg State Chemico-Pharmaceutical Academy Цель работы — анализ существующих медикаментозных средств для лечения наружного и среднего отита. Рациональное применение представленных фармакологических средств позволяет добиться быстрой элиминации разнообразных этиологических факторов, уменьшения воспаления и повышения качества жизни больного. Одним из способов решения этой задачи является использование при наружном и среднем отитах комбинированных топических препаратов, содержащих комбинацию антибактериального, антимикотического, противовоспалительного и обезболивающего компонентов. В РФ этот принцип реализован в комбинированном четырехкомпонентном препарате кандибиотик, содержащем в своем составе хлорамфеникол, клотримазол, беклометазон и лидокаин. Наряду с высокой клинической эффективностью, обусловленной этиотропной и патогенетической направленностью его действия, препарат отличается большой безопасностью, так как его компоненты не обладают ототоксичностью при местном применении.
Ключевые слова: отит наружный, отит средний, медикаментозная терапия, Кандибиотик.

The objective of the present work was to analyse the available pharmaceutical products used for treatment of otitis media. The rational application of these medications makes it possible to eliminate rapidly a variety of etiological factors, reduce the severity of inflammation, and improve the quality of life of the patients. One of the approaches to the achievement of these goals for the patients with otitis externa and otitis media consists of the use of combined preparations containing antibacterial, antimycotic, anti-inflammatory and analgetic components. Candibiotic is a four-components drug composed of chloramphenicol, clotrimazol, beclomethasone and lidocaine. The advantages of Candibiotic include high therapeutic efficacy due to its ethiotropic and pathogenetic activity and safety as its components do not have ototoxicity in the case of local application).
Key words: otitis externa, otitis media, medicamental therapy, Candibiotic.

Причинами наружного отита могут являться высокая влажность, попадание в ухо воды, загрязненной бактериями, высокая температура окружающей среды, механическое удаление ушной серы, являющейся защитным барьером на пути развития инфекции, попадание инородных объектов; использование слуховых аппаратов, травма кожи наружного слухового прохода, экзема, псориаз, себорейный дерматит [3].

При лечении острого наружного отита нередко бывает достаточным применение местных лекарственных препаратов, при этом нет необходимости в проведении системной антибактериальной терапии. Системные антибиотики и антимикотики необходимы только в случае, если пациент иммуннокомпроментирован или воспаление распространяется за пределы наружного слухового прохода [4, 5]. Лечение наружного отита начинают с того, что © Коллектив авторов, 2012 слуховой проход очищается механически, при наличии выделений проводят промывание раствором фурацилина 1:5000 или стерильным физиологическим раствором с последующим тщательным высушиванием. Быстрый клинический эффект достигается использованием ушных капель, позволяющих создать высокие местные концентрации действующих веществ без системных побочных эффектов. Комбинация капель, содержащих кортикостероид и антибиотик широкого спектра действия — одно из эффективных средств при наружном отите бактериальной этиологии [6]. Тщательный туалет наружного слухового прохода и применение капель кортикостероида/антибиотика почти всегда позволяют уже через несколько дней ликвидировать отек, инфильтрацию и боль в ухе. При выраженном болевом синдроме дополнительно применяют анальгетики [4].

В случае, если воспаление не проходит после первой обработки или приобретает рецидивирующее течение, необходимо идентифицировать бактериального или грибкового возбудителя.

Учитывая полиэтиологичность заболевания (возможность присутствия бактериально-грибковой флоры), лечение должно включать антимикробное, антимикотическое, противовоспалительное и, при необходимости, противоболевое воздействие, что решается благодаря использованию комбинированных многокомпонентных препаратов (табл. 1).

Таблица 1. Состав ушных капель, применяемых для лечения отита в России

Помимо капель, для лечения наружного отита можно применять и другие лекарственные формы, например, мази и кремы. Так, широким антибактериальным спектром обладают мазь и крем мупироцина. Особенно ценным представляется то, что препарат практически не активен против представителей нормальной микрофлоры кожи. Имеются данные об активности препарата в отношении некоторых грибов [7].

Острый средний отит достаточно широко распространен, особенно часто заболевание наблюдается у детей первых лет жизни. В частности, установлено, что к годовалому возрасту 62,4% детей переносят острый средний отит однократно, а у 17,3% отмечаются три и более эпизода этого заболевания. По данным исследований, проведенных в США, за первые 3 года жизни острый средний отит переносят хотя бы один раз до 90% детей. Перенесенный в детском возрасте средний отит в 25,5% случаев является причиной развития тугоухости у взрослых [8—10]. В подавляющем большинстве случаев любые выделения из слухового прохода, боль в одном или обоих ушах и (или) понижение слуха обусловлены именно средним отитом; это заболевание является одной из наиболее частых патологий в отоларингологии, особенно у детей и чаще всего обусловливает назначение антибиотиков детям [11].

Основными возбудителями острого среднего отита являются S. pneumoniae (49%) и H. influenzae (29%). У детей младше 3 лет гемофильная палочка высевается гораздо чаще. M. catarrhalis обнаруживается, по разным данным, у 6—28%. S. pyogenes и S. aureus обусловливают до 30% случаев развития острого среднего отита. Около 12—35% посевов из барабанной полости оказываются стерильными [12—14].

В основе патогенеза острого среднего отита — дисфункция слуховой трубы и нарушение ее проходимости либо функциональные нарушения, связанные с неэффективностью механизма ее активного открытия. Оба механизма приводят к созданию отрицательного давления в барабанной полости и транссудации жидкости, которая изначально является стерильной, но после попадания бактериальной или иной флоры принимает воспалительный характер, направленный на элиминацию возбудителя, регенерацию поврежденных тканей и восстановление функциональных структур. На первом этапе в очаге воспаления усиливается кровоток, повышается проницаемость стенок капилляров, увеличивается миграция клеток белой крови непосредственно в ткани. Затем запускаются защитные механизмы — выделяются медиаторы воспаления, свободные кислородные радикалы, что в остром периоде оказывает положительный эффект на воспалительный процесс. Однако длительное присутствие в очаге высокоактивных клеток и свободных радикалов приводит к серьезным изменениям тканей за счет преобразования коллагена и переокисления клеточных мембран. В этом случае изначально направленная на стимуляцию иммунитета и процессов репарации воспалительная реакция может перейти в неконтролируемую, образуется так называемый «порочный круг» (инфекция и воспаление усиливают друг друга), что способствует хронизации патологического процесса с развитием осложнений и присоединением суперинфекции [15].

Этиологическими факторами острого среднего отита могут служить также иммунодефицит (в частности, низкий уровень IgA, IgG2), ВИЧ-инфекция, генетическая предрасположенность [16].

С точки зрения фармакотерапевтических подходов к лечению острого наружного и среднего отитов целесообразно рассмотреть отдельные компоненты фармакотерапии.

Антибактериальные препараты. Системная антибактериальная терапия требуется, прежде всего, при эмпирическом лечении острого среднего отита у пациентов с болью в ухе и выраженной температурной реакцией (развитие острого гнойного воспаления). В этом случае, если пациент в течение последнего месяца не принимал антибиотики, то препаратом выбора является амоксициллин (0,5—1,0 г 3 раза в сутки), а антибиотиками резерва ко-амоксициллин (0,625 г 3 раза в сутки или 1,0 г 2 раза в сутки) или азитромицин (0,25 г 1 раз в сутки). Как вариант могут быть использованы перорально цефдинир, цефподоксим, цефпрозил или цефуроксим аксетил. Средний курс лечения — 5 сут [17].

В том случае, если пациент в прошлом месяце получал антибактериальные средства, то лечение следует начать с ко-амоксициллина (0,625 г 3 раза в сутки или 1,0 г 2 раза в сутки), а в качестве антибиотика резерва рассмотреть левофлоксацин (Глево) (по 0,5 г 1 раз в сутки) или моксифлоксацин (0,4 г 1 раз в сутки). Средний курс лечения — 7 сут. У пациентов с наличием факторов риска (сахарный диабет, патология печени, почек, сердечная недостаточность), антибактериальная терапия рекомендуется и при остром катаральном воспалении (препараты выбора — левофлоксацин (Глево) или моксифлоксацин) [17].

Если в течение 3 дней антибактериальной терапии улучшение не наступило, существует вероятность инфицирования S. pneumoniae, резистентным к β-лактамам. В этом случае, если пациент не принимал антибиотики в течение последнего месяца, препаратом выбора является ко-амоксициллин или левофлоксацин. Как вариант перорально назначают цефдинир, цефподоксим, цефпрозил, цефуроксим аксетил или цефтриаксон внутримышечно. В том случае, если в последний месяц пациент принимал антибиотики, препаратами выбора являются цефтриаксон (внутримышечно) или респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), обладающие высокой активностью в отношении пенициллинрезистентных пневмококков и имеющие оптимальные показатели фармакокинетики (высокая биодоступность и хорошее проникновение в ткани) [18].

В случае, если боль в ухе и температурная реакция отсутствуют, у взрослых проводится местное лечение (ушные капли) с применением анальгетиков по требованию [19].

Местная антибактериальная терапия показана, прежде всего, при наружном отите и остром катаральном или гнойном среднем отите. Выбор препарата в этом случае будет, безусловно, эмпирическим, с учетом потенциальной антимикробной активности противомикробных компонентов (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная оценка минимальной подавляющей концентрации (мг/мл) некоторых антибактериальных компонентов ушных капель [20]

В том случае, если сформировалась перфорация барабанной перепонки, возможности местной терапии значительно сужаются, так как в этом случае неприменимы препараты, содержащие в своем составе ототоксические антибиотики (фрамицетин, гентамицин, неомицин, полимиксин В), а также спирты, феназон или холина салицилат.

Особый случай представляет лечение острого диффузного наружного отита («ухо пловца»). Эта патология представляет собой инфекционное поражение кожи наружного слухового прохода, которое чаще всего развивается после плавания или же в других ситуациях, когда уши подвергаются длительному воздействию воды, что провоцирует мацерацию эпителия и бактериальный рост (наиболее часто S. aureus, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae).

При этой патологии в легком случае рекомендовано использование ушных капель, содержащих антибактериальные препараты с антипсевдомонадной активностью (ципромед, нормакс), а при тяжелом течении — левофлоксацин (перорально или внутривенно 0,5 г 1—2 раза в сутки) или пенемы (внутривенно 0,5 г 4 раза в сутки).

Важное значение при проведении топической терапии имеет безопасность компонентов ушных капель. В случае частого использования местных антибиотиков при лечении воспалений среднего уха следует обратить внимание на возможность поражения звуковосприятия. Считается, что при местном применении всасывается от 0,5 до 5% аминогликозидов, а воспаление среднего уха может способствовать проникновению антибиотиков к внутреннему уху. Подобным является действие токсинов (продуктов воспаления или распада бактерий), потенцирующих ототоксические эффекты препаратов [21]. Кроме того, некоторые составные части ушных капель (пропиленгликоль, хлоргексидин) могут также представлять опасность для внутреннего уха.

Несмотря на то что ототоксичность не является абсолютным противопоказанием для применения ушных капель, содержащих ототоксические антибиотики [22], в 1996 г. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала не использовать аминогликозиды для местноголечения отита из-за их ототоксичности [23]. Наиболее безопасными, с точки зрения ототоксичности, являются хлорамфеникол и фторхинолоны. Некоторые данные по ототоксичности компонентов ушных капель представлены в табл. 3.

Таблица 3. Потенциальная ототоксичность некоторых компонентов ушных капель, применяемых в России [24, 25]

Примечание. Офл — офлоксацин, Нор — норфлоксацин, Цпр — ципрофлоксацин, Ген — гентамицин, Нео — неомицин, Фра — фрамицетин, Гра — грамицидин, Хло — хлорамфеникол, Пол — полимиксин В, Кло — клотримазол, Кси — ксилокаин, Дек — дексаметазон, Бет — бетаметазон, Бек — беклометазон, Хс — холина салицилат, (—) — топическая ототоксичность отсутствует, (+) — топическая ототоксичность возможна.

В том случае, если требуется системное введение антимикотиков (тяжелое поражение), то препаратами выбора являются амфотерицин В и вориконазол [17].

Противовоспалительные препараты являются наиболее частыми компонентами комбинированных препаратов ушных капель. В этом качестве выступают как стероидные противовоспалительные средства (дексаметазон, бетаметазон, беклометазон), так и нестероидные (феназон, холина салицилат). Их включение в комбинированные рецептуры призвано блокировать каскад медиаторных реакций и уменьшить выраженность воспаления (асептического или септического), сопровождающего развитие патологии уха. Это ведет к купированию таких симптомов воспаления, как боль, отек, расширение сосудов слизистой оболочки, избыточная экссудация. Именно поэтому противовоспалительная терапия является важным компонентом в лечении острого отита.

Глюкокортикоиды (ГК) через ряд внутриклеточных процессов способны увеличивать синтез различных регуляторных белков, в том числе т.н. липокортинов, обладающих высокой биологической активностью, одним из проявлений которой является блокада фермента фосфолипазы А2. Следствием этого является подавление образование простагландинов, тромбоксана А2 и лейкотриенов в начальной стадии (на этапе образования арахидоновой кислоты).

Благодаря подавлению активности ряда транскрипционных факторов (например NF×В), в значительной степени угнетается синтез интерлейкинов (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8), TNF-α, играющих важную роль в развитии воспаления, снижется количество и угнетается активность эозинофилов, тучных клеток, Т-лимфоцитов.

ГК активируют ангиотензинпревращающий фермент и нейтральную эндопептидазу, в результате чего ускоряется разрушение брадикинина, участвующего в регуляции сосудистого тонуса, свертывания крови и процессов воспаления. Кроме того, под влиянием этих препаратов происходит уменьшение проницаемости стенки сосудов за счет повышения синтеза вазокортина и понижения образования или активности лизосомальных ферментов (протеаз, гиалуронидазы и др.), гистамина, брадикинина, простагландинов и лейкотриенов. Дополнительным механизмом противовоспалительного эффекта ГК является нарушение ими синтеза молекул адгезии: ICAM (intercellular adhesion molecules), VCAM (vascular cell adhesion molecule), ELAM-1 (endothelial-leukocyte adhesion molecule 1), принимающих участие в процессах миграции. Наиболее мощное противовоспалительное действие присуще именно ГК.

Нестероидные противовоспалительные агенты (феназон, холина салицилат) реализуют свои эффекты, неселективно блокируя фермент циклооксигеназу, благодаря чему снижается образование простагландинов и уменьшается опосредуемая ими вазодилатация и экссудация, альгезия и воспаление. По выраженности противовоспалительного действия они значительно уступают ГК.

ГК не обладают ототоксичностью в отличие от топических нестероидных противовоспалительных препаратов, которые не следует назначать при перфорации барабанной перепонки.

Местноанестезирующие препараты необходимы, в первую очередь, для уменьшения боли и улучшения качества жизни больного с отитом. Наиболее часто для этой цели используется ксилокаин (лидокаин). Механизм его местноанестезирующего эффекта заключается в блокаде быстрых натриевых каналов нейрональной мембраны, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Не обладая противовоспалительным действием, он способен оказывать быстрое анальгезирующее действие, развивающееся примерно в течение 1—2 мин.

Таким образом, своевременное распознавание и рациональное лечение острого и хронического воспалительных заболеваний уха позволяет предупредить не только формирование стойкой тугоухости, но и развитие мастоидита, тяжелых, опасных для жизни внутричерепных осложнений, а также распространение патологического процесса на лабиринт, лицевой нерв [20, 27, 28]. Это достигается рациональным применением целого ряда фармакологических средств, позволяющих добиться быстрой элиминации разнообразных этиологических факторов, уменьшения воспаления и повышения качества жизни больного. Одним из способов решения этой задачи является использование при наружном и среднем отитах комбинированных топических препаратов, содержащих комбинацию антибактериального, антимикотического, противовоспалительного и обезболивающего компонентов. В РФ этот принцип реализован в комбинированном четырехкомпонентном препарате Кандибиотик (Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия).

Источник