кетоаминол или кетостерил что эффективнее
Эффект лечения Кетокислотами (Кетостерил ) на течение хронической почечной недостаточности и нутритивные параметры у больных в предиализном периоде и на программном гемодиализе: Венгерское когортное исследование Кетостерила
Габор Закар* от имени группы исследователей
Клиника Св. Пантелеймона, 2-е Медицинское отделение, и Центр Диализа Еврокэре №13, Дунайварош, Венгрия
(Gabor Zakar for the study group, St. Pantaleon Hospital, 13th Dialysis Center, Dunaujvaros, Hungary)
Wiener Klinische Wochenschrift, The Middle European Journal of Medicine
2001; 113 (17-18): 688-694 Резюме. Сообщаются результаты Венгерского когортного динамического исследования Кетостерила. Целью этого исследования была оценка выполнения лечения и эффекта применения кетокислот/аминокислот (КК) при малобелковой диете на прогрессирование хронической почечной недостаточности (ХПН) в большой группе предиализных пациентов (PRE), а также оценка влияния на нутритивные параметры больных, как в предиализном периоде, так и находящихся на диализе (DIA).
Пациенты и методы: В течение 18 месяцев наблюдали предиализных (n=181) и диализных (n=42) пациентов, находившихся на лечении в 47 венгерских нефрологических и диализных центрах. Больным предписывался стандартный протокол лечения – диета и назначение кето/аминокислот (предиализная группа: КК в дозе 0,1 г/кг/сут, количество белка в рационе 0,5-0,6 г/кг/сут, калорийность диеты 30 ккал/кг/сут; диализная группа: количество белка в диете 1,2 г/кг/сут, калорийность диеты и доза КК такие же, как и в предиализной группе).
Прогрессирование ХПН оценивали методом линейного регрессионного анализа обратной величины концентрации cывороточного креатинина (sCr) в зависимости от времени, результаты субъективной глобальной оценки (СГО) при помощи χ-квадрат теста. Другие метаболические показатели (уровень сывороточного альбумина, паратгормона (iПТГ), отношения Са/Р) анализировали методами описательной статистики.
Результаты: у предиализных больных наклон кривой величины 1/sCr находился в пределах 0,0022-0,0015 [100 мл/мг х месяц] и значимо не отличался в трех подгруппах больных: (группа А: исходный уровень креатинина сыворотки (sCr) 201-400, группа В: sCr 401-600, группа С sCr > 600 мкмоль/л). При применении КK наблюдалось значительное повышение исходных уровней сывороточного альбумина, которые были ниже 35 г/л, а показатели iПТГ имели тенденцию к улучшению.
У больных, находящихся на диализе, отмечено улучшение показателей СГО. Додиализные показатели сывороточного креатинина и мочевины крови в середине недели значимо не менялись.
Выводы: На большой группе предиализных пациентов показано, что назначение КК при малобелковой диете приводит к уменьшению наклона кривой величины 1/sCr, независимо от исходной степени нарушения функций почек, предполагая замедление скорости прогрессирования ХПН. Также отмечено улучшение нутритивных параметров, как у предиализных больных, так и у пациентов на диализе, причем у больных, находящихся на диализе, характерно улучшались показатели СГО.
Ключевые слова: Кетокислоты, аминокислоты, хроническая почечная недостаточность, малобелковая диета, прогрессирование, гемодиализ, питание, СГО, паратгормон, iПТГ.
* Адрес для переписки: Dr. Gabor Zakar, e-mail gzakar.mis@mail.matav.hu
Введение
В 1995 г. в Венгрии при поддержке Национальной системы медицинского страхования и Венгерского нефрологического общества (MNT) было начата комплексная программа диетотерапии больных с хронической болезнью почек. В данной программе было назначение кето/аминокислот (КК) при обычной малобелковой диете предиализным больным и компенсация потерь аминокислот во время диализа больным на программном гемодиализе. Для MNT требовалось собрать данные обследований больных в динамике, чтобы сделать анализ прогрессирования хронической почечной недостаточности (ХПН) и изменений нутритивных показателей в течение первых 12-18 месяцев применения кето/аминокислот.
В соответствии с протоколом MNT, основной целью применения КК у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) до их перевода на диализ (предиализные пациенты – PRE) было достижение стандартного оптимального уровня потребления аминокислот/кетокислот при одновременном ограничении общего потребления белка для замедления прогрессирования почечной недостаточности. При применении малобелковой диеты были приняты меры для обеспечения достаточного поступления энергии (30-35 ккал/кг/сут). Ранее, разные исследования ясно продемонстрировали, что применение КК при малобелковой диете (МБД) оказывает благоприятные эффекты на больных ХПН (3,6,29,34).
Основной целью применения КК у больных, находящихся на диализе (DIA), была компенсация потерь аминокислот в процессе диализа, особенно при высокопроницаемых, высокоэффективных процедурах, и, во-вторых, коррекция спонтанного уменьшения потребления белка с пищей, которое часто недостаточно как в количественном, так и в качественном отношении (4,8,27,28). Различные методы коррекции белково-энергетической недостаточности у диализных больных приносили мало успеха (9,35). Несколько авторов отмечали повышенную смертность диализных больных с белково-энергетической недостаточностью (1,4,9,10,22,28).
Важным терапевтическим преимуществом кетоаналогов аминокислот является реутилизация азота мочевины (5). Кроме улучшения белкового метаболизма, кетокислоты как «бесфосфорные» предшественники аминокислот могут благоприятно влиять на течение вторичного гиперпаратиреоза (25). Для обеспечения нейтрального или положительного баланса азота большинству больных, находящихся на поддерживающем диализе, требуется суточное потребление белка в количестве около 1,2 г/кг веса тела, и, по крайней мере, 50% потребляемого белка должно иметь высокую биологическую ценность. Однако, животные белки имеют высокое содержание фосфора (21). При коррекции недостаточного спонтанного потребления белка у истощенных диализных больных, кетокислоты дают преимущество в обеспечении аминокислотами без дополнительной нагрузки фосфором.
Мы представляем результаты Венгерского когортного динамического исследования Кетостерила, крупномасштабного исследования по выполнению лечения, в котором изучались эффекты применения кетокислот/аминокислот при малобелковой диете на прогрессирование почечной недостаточности у больных в предиализном периоде, а также на нутриционные показатели у предиализных и диализных больных, получавших лечение и наблюдавшихся в 47 венгерских нефрологических и диализных центрах в течение 18 месяцев.
Материалы и методы
Крупномасштабное исследование применения КК у больных с хронической почечной недостаточностью в Венгрии началось в 1995 г. Это общенациональное исследование основывалось на принятых Венгерским нефрологическим обществом (MNT) стандартном протоколе диеты и лечения больных, который включал показания к диетотерапии и к применению КК, биохимические и антропометрические методы контроля состояния больных и методы сбора данных. Участники Венгерского исследования Кетостерила (нефрологи, диетологи) провели несколько подготовительных конференций, с целью стандартизации методов (среди них применение СГО для оценки питания) и протоколов лечения. После этих предварительных шагов исследование КК стартовало в ноябре 1995 г.
Больным с разной степенью ХПН (sCr от 212 до 800 мкмоль/л) на предиализной стадии было предписано потребление белка 0,5-0,4 г/кг веса тела в сутки, и, кроме того, назначен прием кетокислот (КК) в дозе 1 таблетка на 5 кг веса тела, н-р, больному весом 70 кг 14 таблеток (Кетостерил®, Фрезениус Каби, Германия).
Диализным пациентам с умеренной и тяжелой степенью белково-энергетической недостаточности было предписано продолжать придерживаться своей диеты (рекомендуемое потребление белка 1,0-1,2 г/кг/сут) и дополнительно назначалось принимать КК в той же дозе, что и предиализным больным. Обе группы больных обеспечивались рационом с потреблением калорийностью, по крайней мере, 30 ккал/кг/сут (по нашему опыту, большинство больных с заболеваниями почек не потребляют рекомендуемые 35 ккал/кг/сут).
К марту 1996 г. в исследование выполнения лечения были включены 47 медицинских центров, и к концу июня 1997 г. Кетостерил начали принимать более 800 предиализных и диализных пациентов. Центры-участники исследования предоставляли данные каждые 3 месяца. Автор объединял эти данные в нефрологическом центре Мишколц (Miscolc).
Прогрессирование ХПН оценивали методом линейного регрессионного анализа обратной величины концентрации сывороточного креатинина (sCr) в зависимости от времени (30), и результаты модифицированной субъективной глобальной оценки (СГО) (11) при помощи χ-квадрат теста. Другие метаболические показатели (уровень сывороточного альбумина, парат-гормона iПТГ, сывороточного соотношения Са/Р) анализировали методами описательной статистики.
Скорость клубочковой фильтрации у предиализных больных контролировали по серийным измерениям уровня сывороточного креатинина (sCr). Регулярно получали и анализировали следующие нутритивные и биохимические показатели: уровень сывороточного альбумина, азота мочевины крови, СГО, отношение концентраций Са/Р в сыворотке крови. Из-за сложностей сбора мочи и технических ограничений, данные о клиренсе эндогенного креатинина и уровне сывороточного паратгормона были получены только у ограниченного числа больных.
Из-за зависимости уровня альбумина в крови от предиализного баланса жидкости и других влияющих показателей, мы попытались охарактеризовать состояние питания больных с помощью модифицированной шкалы субъективной общей оценки (СГО), в которой оптимальное состояние соответствует 4 баллам, а увеличение баллов соответствует усилению истощения, с максимальной оценкой до 24 баллов (11). При анализе учитывали только результаты больных с полным комплектом оценок СГО в динамике.
К моменту завершения сбора данных (30 июня 1997 г.) в 47 медицинских центрах 521 больной получал КК. Из них 316 – предиализные больные, а 205 из диализной группы. Однако из-за проблем с наблюдением и позднего начала лечения, данные только части из них (181 предиализного пациента и 42 диализных пациентов) были пригодны для оценки, по крайней мере, 12 месяцев лечения. В данной статье представлены результаты, полученные только у этих больных.
Результаты
Демографические характеристики больных суммированы в таблице 1. Распределение больных по полу и возрасту в обеих PRE и DIA группах было сопоставимо с общими данными. Что касается основного заболевания, то в обеих группах было необычно большое число больных с пиелонефритом, что может отражать систематическую ошибку классификации.





