для чего препарат эналаприл
Эналаприл (Enalapril)
Владелец регистрационного удостоверения:
Группа:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эналаприл
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Фармакокинетика
При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.
T 1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата Эналаприл
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Режим дозирования
Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.
При одновременном применении «петлевых» диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.
При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.
Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.
Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.
Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.
При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.
При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.
Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.
При одновременном применении с циметидином увеличивается T 1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.
Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.
При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
Эналаприл-н : инструкция по применению
Состав
ЭНАЛАПРИЛ-Н 10/25 мг таблетки
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества’. Эналаприла малеат Г идрохлортиазид
Лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
ЭНАЛАПРИЛ-НЬ 10/12,5 мг таблетки
Каждая таблетка содержит:
Эналаприла малеат 10 мг
Гидрохлортиазид 12,5 мг
Лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, тальк очищенный, краситель апельсиновый желтый (Е110)
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат. Является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Показана более выраженная клиническая эффективность комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида у большего числа пациентов, чем при назначении каждого из компонентов препарата в отдельности.
Основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает АД, является подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет важную роль в регулировании АД. Эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов со сниженной концентрацией ренина. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, и за счет того, что АПФ идентичен ферменту кининаза II, эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, но уровень клубочковой фильтрации остается неизмененным. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее уровень обычно повышается.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка вследствие снижения пред- и постнагрузки на миокард. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, как в положении стоя, так и в состоянии покоя без значимого увеличения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако, при использовании рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются в течение 24 ч.
Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Способствует снижению повышенного АД.
Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.
Эналаприл и гидрохлоротиазид уменьшают побочные эффекты друг друга. Эналаприл предупреждает снижение уровня натрия, выведение которого усиливает гидрохлоротиазид. В свою очередь гидрохлоротиазид предупреждает повышение уровня ионов калия в крови под влиянием эналаприла, и способствует поддержанию уровня ренина в плазме крови.
Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования и представляют собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению эффекта снижения АД в сравнении со схемами терапии, когда каждый из этих препаратов назначается раздельно, и позволяет сохранять антигипертензивное действие комбинированного препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Активной формой эналаприла является эналаприлат, но он плохо всасывается при пероральном приёме. Эналаприла малеат после приема внутрь быстро всасывается. Стах эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в печени с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Стах эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о значимом метаболизме эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, нет. Концентрация эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную высвобождением связанного с АПФ эналаприлата. 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Тт эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.
Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет приблизительно 65-10%. Метаболизм и распределение
Не подвергается метаболизму. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке, но не проникает через ГЭБ.
Показания к применению
Лечение всех стадий артериальной гипертензии, когда существует необходимость в комбинированной терапии (ингибиторами АПФ и гидрохлоротиазидом):
— вторичная артериальная гипертензия
Противопоказания
— гемодиализ у пациентов с почечной недостаточностью;
— состояние после трансплантации почки;
— тяжелое нарушение функции почек (КК менее 0.5 мл/с, уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или 3 мг/дл);
— выраженные нарушения функции печени;
— возраст до 14 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, диете с ограничением натрия, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.
Беременность и период лактации
Не рекомендуется применение Эналаприла-Н при беременности. При установленной беременности прием препарата следует немедленно прекратить за исключением случаев жизненной необходимости терапии для матери.
Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.
Подобные побочные эффекты, как правило, не возникали при применении ингибиторов АПФ во время I триместра беременности (из-за ограниченного внутриматочного воздействия).
Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.
Если Эналаприл-Н назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства для раннего выявления олигогидрамниона. При выявлении олигогидрамниона препарат следует немедленно отменить, за исключением случаев, когда его применение считается жизненно необходимым для матери. Однако врач и пациент должны знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
Новорожденных, чьи матери принимали Эналаприл-Н, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. В настоящее время нет клинического опыта удаления из кровообращения плода гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.
Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Эналаприл-Н назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Дозу препарата устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае, в зависимости от тяжести артериальной гипертензии и динамики АД в процессе лечения.
При артериальной гипертензии назначают по 1 таблетки 1 раз/сутки, предпочтительно утром. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблетки 1 раз/сутки
В начале терапии возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата.
У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при умеренной или выраженной почечной недостаточности (при КК≤30 мл/мин) являются неэффективными.
При КК от 30 до 80 мл/мин Эналаприл-Н следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
При умеренной почечной недостаточности рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Терапия не имеет ограничений по продолжительности. Таблетки следует принимать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.
При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.
Побочное действие
Побочные явления обычно слабо выражены, имеют преходящий характер, и в большинстве случаев не требуют прерывания лечения.
Передозировка
Симптомы: наиболее выраженными симптомами передозировки эналаприлом, по современным данным, является выраженная артериальная гипотензия вследствие блокады системы ренин-ангиотензин, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, возможны брадикардия или другие нарушения сердечного ритма, судороги, парез, паралитический илеус, ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.
При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усиление аритмии вследствие гипокалиемии.
Лечение: необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Препарат следует отменить; рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок, если препарат был принят недавно; показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Необходимо проводить мониторинг АД, пульса, функции дыхания, диуреза, а также содержания мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови.
При передозировке эналаприла малеата рекомендуется в/в вливание физиологического раствора, эффективно введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.
Эффект усиливают барбитураты, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, алкоголь, их одновременное назначение с препаратом может вызвать выраженную артериальную гипотензию.
Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприла сыворотке обычно остается в пределах нормы.
Применение ГКС, калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида) или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.
Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками, снижают клиренс лития и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ, или же при применении данной комбинации показан контроль концентрации лития в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, в некоторых случаях при применении ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.
Гипотензивный эффект препарата снижают колестирамин, эстрогены, анальгетики.
При комбинированном назначении с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными кортикостероидами возможны лейкопения, анемия, панцитопения, в этих случаях следует регулярно контролировать картину крови.
Одновременное введение циклоспорина может вызвать почечную недостаточность.
С осторожностью назначают в комбинации с препаратами наперстянки, поскольку происходит снижение резистентности сосудов малого круга кровообращения и давления в легочной артерии, а также уменьшение нагрузки на сердечную мышцу, возможны гипокалиемия и гипомагниемия, которые могут повышать чувствительность миокарда и вызывать токсические эффекты гликозидов.
Одновременный прием сульфонамидов или гипогликемических средств из группы сульфанилмочевины для приема внутрь может вызвать аллергические реакции (возможна перекрестная аллергия).
Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам, поэтому риск возникновения артериальной гипотензии увеличивается во время общей анестезии или при одновременном применении, например, тубокурарина.
Поскольку существует повышенный риск развития артериальной гипотензии при проведении наркоза, анестезиолога следует известить о том, что пациент принимает данный препарат.
Особенности применения
В начале терапии возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата.
В процессе лечения у пациентов необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов, мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также активность печеночных трансаминаз и содержание белка в моче, с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через соответствующие промежутки времени.
С особой осторожностью следует назначать препараты пациентам с ИБС или церебро-васкулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.
Препараты не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК